【摘 要】
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背景：TLR4(Toll-like receptor 4)/NF-κB(Nuclear factor kappa B)信号通路是影响多种炎症因子转录的重要通路.研究发现,TLR4/NF-κB信号通路与CD发生发展的密切相关.目的：观察艾灸对克罗恩病大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路的调节作用,探讨艾灸治疗克罗恩病的作用机制.方法：清洁级雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为正常组、
【机 构】
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上海市针灸经络研究所 上海市复旦大学医学院
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背景：TLR4(Toll-like receptor 4)/NF-κB(Nuclear factor kappa B)信号通路是影响多种炎症因子转录的重要通路.研究发现,TLR4/NF-κB信号通路与CD发生发展的密切相关.目的：观察艾灸对克罗恩病大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路的调节作用,探讨艾灸治疗克罗恩病的作用机制.方法：清洁级雄性SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为正常组、模型组、药物组和艾灸组.采用三硝基苯磺酸(TNBS)合乙醇溶液灌肠制备克罗恩病大鼠模型,模型制备成功后,艾灸组进行隔药灸治疗,西药组采用美沙拉秦灌胃治疗,正常组和模型组不治疗.干预结束后,观察各组大鼠结肠病理学变化,应用免疫印记技术检测大鼠结肠TLR4/NF-κB信号通路蛋白TLR4、Phospho NF-κB p65、Phospho IKKα/β的表达,采用凝胶电泳迁移率分析技术观察大鼠结肠NF-κB的DNA结合活性,应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清TNF-α、IL-1β含量.结果：与正常组比较,模型组大鼠结肠损伤严重(P＜0.05),结肠组织呈现炎症表现、裂隙状溃疡,部分大鼠结肠在黏膜下层可见肉芽肿形成；结肠TLR4、Phospho NF-κB p65、Phospho IKKα/β蛋白表达增加(P＜0.05)；血清TNF-α、IL-1β含量升高(P＜0.05).与模型组比较,艾灸组和西药组大鼠结肠损伤评分均降低(P＜0.05),结肠炎症改善；结肠TLR4、Phospho NF-κB p65、Phospho IKKα/β蛋白表达减少(P＜0.05)；血清TNF-α、IL-1β含量降低(P＜0.05).与正常组比较,模型组大鼠结肠NF-κB的DNA结合活性明显增加；与模型组比较,艾灸组大鼠结肠组织NF-κB的DNA结合活性降低.结论：艾灸能够显著改善克罗恩病大鼠结肠组织损伤,缓解肠道炎症,降低血清炎性因子TNF-α、IL-1β的含量,抑制结肠TLR4、Phospho IKKα/β、Phospho NF-κB p65蛋白表达,调节NF-κB的DNA结合活性.艾灸可能通过调节克罗恩病大鼠结肠TLR4、Phospho IKKα/β、Phospho NF-κB p65蛋白表达,进而调节TLR4/NF-κB信号通路,减少下游炎性因子的表达,从而减轻肠道炎症,发挥治疗作用.
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