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目的 探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的抗炎保肝作用.方法 SD雄性大鼠,体重180 ~ 220 g,分为正常组、模型组、普通姜黄素灌胃组和姜黄素衍生物组.除正常组外,其余各组给予CCl4混合液(CCl4∶橄榄油=2∶3)皮下注射,首次5 ml/kg,后每次2 ml/kg,每周2次.造模4周后正常组、模型组尾静脉注射等渗盐水0.2 ml/d,姜黄素灌胃组给予姜黄素400mg/kg/d,姜黄素衍生物组给予姜黄素衍生物100 mg/kg/d尾静脉注射.治疗2周、4周及6周后分别取血清及肝组织标本.血清检测ALT、 AST水平;肝组织作HE及天狼星红染色,RT-PCR法检测炎症因子IL-1β、 IL-6、 TNFα、 COX-2及NF-κB的mRNA表达水平.结果 治疗过程中,姜黄素衍生物较姜黄素显示出更好的保肝降酶的作用,治疗2周时模型组、姜黄素灌胃组及姜黄素衍生物组ALT分别为:(278.0±17.4) U/L、(174.0±101.6)U/L、 (89.0±17.3)U/L;AST分别为:(308.0±60.7) U/L、 (243.0±105.3) U/L、(156.0±44.2) U/L.治疗6周时模型组、姜黄素灌胃组及姜黄素衍生物组ALT分别为:(549.7±251.2) U/L、 (341.3±56.5) U/L、 (141.7±31.8) U/L;AST分别为:(669.3±220.6) U/L、 (507.7±165.6)、(362.7±53.2) U/L,P值均<0.05.不同时间点的肝脏病理切片揭示姜黄素衍生物较姜黄素具有更明显的延缓肝脏脂肪变性及肝纤维化的作用,治疗6周时,肝纤维化Ishak评分显示模型组主要分布在F3-F6级,姜黄素灌胃组分布在F3 ~ F4级,姜黄素衍生物组分布在F1 ~ F3级.不同时间点炎症相关因子IL-1 β、IL-6、 TNF α 、COX-2的mRNA表达水平证实姜黄素衍生物和姜黄素均能不同程度地抑制炎症因子的表达,如治疗4周时,姜黄素衍生物组较模型组IL-1 β、IL-6、 TNFα、 COX-2 mRNA分别下调3倍、10倍、2倍、24倍;较姜黄素灌胃组分别下调2倍、2倍、2.5倍、1.6倍,P值均<0.05.结论 姜黄素衍生物较传统姜黄素具有更好的抗炎、保肝降酶作用,能够有效地延缓四氯化碳诱导的肝纤维化进程.