【摘 要】
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牛轮状病毒腹泻是由牛轮状病毒(Bovine rotavirus,BRV)感染引起的,以犊牛腹泻、脱水、精神沉郁和酸碱平衡紊乱等为主要特征的传染病,1～7日龄犊牛最为易感,病死率可达50%。另外
【机 构】
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山东师范大学反刍动物疾病研究中心; 山东师范大学生命科学学院;
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牛轮状病毒腹泻是由牛轮状病毒(Bovine rotavirus,BRV)感染引起的,以犊牛腹泻、脱水、精神沉郁和酸碱平衡紊乱等为主要特征的传染病,1～7日龄犊牛最为易感,病死率可达50%。另外,病毒感染引起的肠细胞损伤更有利于产毒素性细菌的混合感染,将导致更严重的腹泻和更高的死亡率,由于治疗成本的增加和生长发育率的降低,对畜牧养殖业造成了严重的经济损失。BRV为无包膜的二十面体、11个节段的双链RNA(dsRNA)病毒,dsRNA编码6个结构蛋白(VP1-4,6,7)和6个非结构蛋白(NSP1-6)。BRV侵入机体后可诱导天然免疫应答。BRV具有严格的细胞嗜性,只能有效感染胃肠道上皮及肾上皮细胞,病毒被细胞表面受体识别后,内化进入细胞质,脱壳释放外表面蛋白VP4和VP7,并产生转录活性的病毒基因组dsRNA,dsRNA的11个片段被转录合成结构蛋白和非结构蛋白质,并作为基因组RNA的互补链模板。BRV感染可以诱导的肠粘膜以Toll样受体-3(TLR-3)依赖性方式引起炎症性损伤;而病毒的dsRNA可以活化肠上皮细胞的TLR3,进而诱导促炎性细胞因子、早期诱导-1型视黄酸及MCP-1、IL-8、IL-15等趋化因子的表达,IL15可以进一步募集CD3+NK1.1和CD8αα+IELs,TLR3-IECs-IELs相互作用致使肠绒毛萎缩、粘膜侵蚀和肠壁衰减。另外,病毒的dsRNA病毒可以激活模式识别受体信号通路,肠上皮细胞通过TLR3、视黄酸诱导基因-I(RIG-I)、黑素瘤分化相关基因-5(MDA-5)等模式识别受体识别病毒dsRNA,经过一系列的细胞级联信号传导,激活并募集干扰素(IFN)调节因子-3(IRF3),上调I型IFN(IFN-α,IFN-β)和III型IFN(IFNλ1,IFNλ2/3)的表达,进而诱导抗病毒干扰素刺激基因的表达;同时,还激活了核因子κB(NF-κB)信号通路,诱导促炎细胞因子和趋化因子的表达,发挥抗病毒作用,诱导免疫细胞的募集、活化以及树突状细胞的成熟。目前,抗病毒药物的研究仍处于基础阶段,随着蛋白质学、转录组学等技术的迅猛发展,对BRV与牛宿主抗病毒天然免疫机制的不断深入研究,将为开发抗病毒药物和新型疫苗提供新的思路。
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