论文部分内容阅读
目的:筛选人血清白蛋白各多肽片段的潜在肾靶向性并将雷公藤甲素作为模型药物,制备优选多肽片段与雷公藤甲素的结合物.
方法:以人血清白蛋白为起始材料,通过降解、分离纯化制备了三种多肽片段PF-A1-123、PF-A124-298、PF-A299-585,通过体外细胞摄取研究以及体内分布研究,优选出最具肾靶向性的多肽片段,并通过丁二酸间隔基与雷公藤甲素共价结合得到结合物.
结果:小鼠静脉注射多肽片段后,多肽片段能选择性地蓄积在肾脏.注射后1小时,约有注射剂量40％的PF-A299-585分布到肾脏,高于其他两种片段,且PF-A299-585在肾脏的平均药时曲线下面积(AUC)与PF-A1-123和PF-A124-298相比,增加了13倍.UPLC法测得雷公藤甲素-优选多肽片段结合物的结合率为2.2μg/mg.
结论:PF-A299-585是最佳的肾靶向载体片段，雷公藤甲素-优选多肽片段结合物成功合成。后期将着重研究其体内分布和药理活性，为开发出有效的肾小管靶向前体药物奠定科研基础。