去泛素化酶Ubp5介导新生隐球菌免疫逃逸与血源播散的分子机制研究

• 作 者: 方伟;法振宗;张超;潘炜华;廖万清;
• 机 构: 上海市医学真菌分子生物学重点实验室
• 出 处: 全国首届真菌感染与宿主免疫学术研讨会
• 发表日期: 2014年期

　　目的 探索去泛素化酶Ubp5在新生隐球菌致病感染过程中的免疫调控机制。方法 通过构建小鼠感染模型,分析Ubp5缺失对隐球菌感染后宿主器官菌落负荷、组织病理特点、免疫细胞募集、免疫因子分泌以及巨噬细胞激活模式等的功能影响。结果 Ubp5缺失后,隐球菌对经呼吸道感染的小鼠毒力下降,且肺外器官未见菌落；肺部中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞比例下降,而感染中晚期淋巴细胞比例上调,且TNF-α、IL-12及IL-17A等表达上调而IL10、IL-13表达下调；巨噬细胞活化向经典激活途径M1型偏移。同时,基因缺陷株ubp5Δ经静脉感染小鼠后,毒力几乎消失,各器官菌落负荷水平显著下降且迅速为宿主所清除；血培养及血脑屏障模型结果提示,Ubp5缺失导致隐球菌血清生长及穿越血脑屏障能力显著下降。结论 Ubp5参与调控隐球菌肺部感染及血源性播散,其调控机制可能与其介导宿主非保护性的Th2极化方向与巨噬细胞M2激活模式密切相关。