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黏膜是机体抵抗感染的首道防线,因此通过黏膜途径诱发免疫应答以抵御病原感染一直是研究的热点。乳酸杆菌定植在黏膜区域,可以维持微生态系统平衡,具有耐酸碱和诱发抗原特异性分泌性IgA的能力。作为安全等级的微生物(Generally regarded as safe,GRAS)已被广泛用于食品发酵、医药生产、保健药物及饲料添加剂等行业。此外,工程化的乳酸杆菌可以表达蛋白质和其他分子等突出优势,非常适合作为外源蛋白或药物的递呈工具。随着对乳酸杆菌的分子遗传背景及其如何表达外源分子的深入认识,重组乳酸杆菌在防治感染性疾病、治疗Ⅰ型过敏性疾病、自身免疫疾病或其它免疫抑制病等方面已表现出诸多优势。目前利用重组乳酸菌已表达多种病毒抗原,如禽流感H5N1亚型病毒结构蛋白、禽传染性法氏囊病毒VP2蛋白、SARS病毒结构蛋白、轮状病毒VP7和VP8蛋白、猪圆环病毒2型核衣壳蛋白,且体内试验结果显示能够诱导产生特异的体液免疫与细胞免疫,从而增强动物抵抗病原微生物感染的能力。然而重组乳酸杆菌制剂在商品化之前还有许多亟需解决的问题:(1)多数乳酸菌表达载体选择抗性基因作为标记,在应用上存在一定的安全隐患;(2)在动物模型上,尽管重组乳酸菌能够诱导产生特异的免疫应答,达到很好的免疫效果,但是其免疫机制尚未阐明;(3)免疫后,诱导型重组乳酸菌因机体内没有相应的诱导物质而导致增殖的乳酸菌不能继续表达抗原,致使疫苗发挥作用时间不够。总之,随着对重组乳酸杆菌表达系统、免疫机制研究的不断深入,重组乳酸菌将成为黏膜疫苗的有力工具,具有巨大的应用前景和商业潜力。因此,本研究团队从黏膜途径入手,利用乳酸菌作为黏膜疫苗载体的诸多优势,以禽流感为研究靶点,成功构建了靶向树突状细胞的抗H9N2亚型禽流感病毒的重组乳酸菌,为今后探讨黏膜组织DC启动和调控黏膜免疫应答的机制及研制口服DC靶向抗禽流感疫苗提供基础。