【摘 要】
：
分泌粒蛋白Ⅱ(Secretogranin Ⅱ,SgⅡ)是一种酸性的、热稳定性的蛋白,主要分布在神经内分泌细胞内.分泌神经素(Secretoneurin,SN)是由SgⅡ蛋白经过激素原转化酶的蛋白水
【机 构】
：
中国科学院水生生物研究所淡水生态与生物技术国家重点实验室武汉430072DepartmentofBiology,UniversityofOttawa,Ottawa,CanadaK1N6N5
【出 处】
：
第三届全国斑马鱼PI大会暨中国动物学会斑马鱼分会成立大会
论文部分内容阅读
分泌粒蛋白Ⅱ(Secretogranin Ⅱ,SgⅡ)是一种酸性的、热稳定性的蛋白,主要分布在神经内分泌细胞内.分泌神经素(Secretoneurin,SN)是由SgⅡ蛋白经过激素原转化酶的蛋白水解作用形成的约含有33 个氨基酸的神经,SN 的核心区段从鱼类到哺乳动物都有相对高的保守性.近年来发现SN 有显著刺激LH(luteinizing hormone)分泌的作用,可能是一种新的激素,但SN 在胚胎早期发育中的功能尚未见报道.斑马鱼存在sgⅡa 和sgⅡb 两种sgⅡ 基因,相应的存在SNa 和SNb 两种SN.本研究利用TALENs 技术构建了稳定的sgⅡa-/-突变,sgⅡb-/-突变,sgⅡa-/-；sgⅡb-/-双突变的三种斑马鱼纯系,与荧光标记血管的Tg(kdrl：EGFP)转基因斑马鱼杂交,获得荧光标记血管的sgⅡa-/-突变,sgⅡb-/-突变,sgⅡa-/-；sgⅡb-/-双突变斑马鱼家系.我们发现sgⅡb-/-突变,sgⅡa-/-；sgⅡb-/-双突变均导致斑马鱼胚胎后脑Central arteries(CtAs)血管发育缺陷,包括CtAs 总数目显著减少、不规则发育的CtAs 显著增加,而sgⅡa-/-突变对斑马鱼胚胎血管发育没有可见的影响；sgⅡb-/-突变阻碍了胚胎期MAPK 及PI3K/akt 通路的激活,显微注射SNb mRNA 可部分恢复sgⅡb-/-突变引起的CtAs 血管发育缺陷,并恢复sgⅡb-/-突变胚胎中MAPK 及PI3K/akt 通路的激活,但sgⅡb-/-突变不影响NOTCH 通路及VEGF 通路关键基因的表达,也不影响由NOTCH 通路及VEGF 通路参与的胚胎动静脉血管的决定.本研究表明斑马鱼SN 是一种同时在神经内分泌系统和血管系统间发挥功能的神经肽,sgⅡb编码的内源性SNb 通过激活MAPK 及PI3K/akt 通路,在斑马鱼胚胎后脑CtAs 血管早期发育中发挥作用,提示sgⅡ 可以作为一种潜在的靶点治疗中枢神经系统血管生成异常所导致的疾病.
其他文献
The intestinal tract is home to trillions of microbial cells known as gut microbiota,which can perform many beneficial functions to the host,such as absorbi
High-efficient zebrafish(embryo)handling platforms are crucially needed to facilitate the deciphering of the increasingly expanded vertebrate-organism model
Young课题组(2013年)在人和鼠胚胎干细胞(ESCs)中鉴定了一群具有高度转录活性的增强子功能域,将其命名为超级增强子(Super-enhancers,Ses)(PMID：23582322,23582323,241198
中国目前已经成为世界的糖尿病第一大国,亟需寻找和开发针对糖尿病治疗的更为有效的手段及治疗药物。研究表明,抑制胰高血糖素受体(GCGR)是治疗糖尿病的有效靶标之一。但
手性是自然界中普遍存在的特征,手性的研究对促进生命科学、立体化学、医学制药的快速发展起着非常重要的作用.本文以斑马鱼为对象来研究新合成的3 种手性氧化吲哚衍生的
The toxicity of β-diketone antibiotics(DKAs),a class of "pseudo-persistent" environmental pollutants,to F0-zebrafish(Danio rerio)was investigated using 7-d
The toxicity of β-diketone antibiotics(DKAs)to larval and adult zebrafish(Danio rerio)was investigated by miRNA sequencing and bioinformatics analyses.In c
斑马鱼已被广泛应用于环境毒理学、药物毒理学等多个领域。利用斑马鱼模型对新药进行早期安全性评价，可以在药物研发的早期阶段发现药物的毒性，降低新药研发风险，缩短新药研