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在TGF-β和IL-4同时诱导下,CD4+T细胞分化出新功能亚群Th9。GATA-3、PU.1和IRF4是参与其的转录因子。Th9分化时,IL-4激活Stat6,诱导产生GATA-3,抑制T细胞向iTreg分化;PU.1为Th9特异转录因子,主要结合至IL-9的启动子上,促进Th2向Th9表现型转化,特异性增强Th9表型;干扰素调节因子4(IRF4)通常是与其他转录因子形成复合物后共同调节相关基因的活性,产生IL-9细胞均为IRF4阳性细胞,通过IRF4基因剔除的小鼠CD4+T细胞不能正常分化为产IL-9的Th9,或小干扰RNA沉默IRF4后也将使Th9无法产生。Th9主要通过分泌IL-9发挥作用。IL-9具有广泛的生物学效应,能刺激活性T细胞增殖,诱导Th17分化,增强Foxp3~+nTreg功能,增加B细胞产生Ig,还可使骨髓干细胞来源的肥大细胞数目增加、活性增强,增强IL-5对嗜酸粒细胞的作用,促其产生趋化因子,促进炎症,参与抗寄生虫感染和诱导过敏性疾病,是一种重要的促炎细胞因子。已有研究证实,炎症对癌症的发生、发展起促进作用,癌症则通过诱导免疫细胞到达肿瘤生长部位而引发炎症。临床上许多实体瘤,如胃癌、肠癌等可从慢性萎缩性胃炎、结肠炎等发展而来,结肠炎患者患结肠癌的风险大大增高。Hp感染所释放的抗原物质可以刺激血管内皮细胞、巨噬细胞和上皮细胞产生大量的趋化因子,趋化中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞浸润到胃黏膜,并造成胃黏膜损伤。有作者在研究肺癌恶性胸腔积液时显示,Th9在胸腔积液的表达水平明显高于外周血,其高表达可能是由促炎细胞因子和调节细胞的促进作用引起的。通过激活STAT3信号,IL-9可以显著促进肺癌细胞的增殖和迁移,诱导IFN-r阻止癌细胞的凋亡。IL-9和IFN-r通过ICAM-1/LFA-1和(或)VCAM-1/integrin-1依赖机制,促进癌细胞与胸腔间皮细胞粘合。但在小鼠肺黑色素瘤模型的研究中发现,IL-9的缺失可导致肿瘤生长,采用IL-9处理后可产生明显的抗肿瘤反应。这些研究提示,不同的肿瘤微环境中,Th9发挥不同的免疫调节功能(抑制或促进肿瘤生长),这种矛盾隐含了详细的遗传和免疫学特性。深入研究Th9的分化、发育及其在肿瘤免疫应答中的功能,将为明确肿瘤的发病机制及治疗提供新的理论和线索。