【摘 要】
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目的 研究Beagle 犬口服间尼索地平后体内毒代动力学.方法 Beagle 犬口服大剂量间尼索地平后不同时间定时取血,用RP-HPLC 测定血浆药物浓度,3P97 软件计算毒代动力学参数
【机 构】
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河北医科大学第二医院,河北石家庄050000
【出 处】
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2013年中国临床药学学术年会暨第九届中国临床药师论坛
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目的 研究Beagle 犬口服间尼索地平后体内毒代动力学.方法 Beagle 犬口服大剂量间尼索地平后不同时间定时取血,用RP-HPLC 测定血浆药物浓度,3P97 软件计算毒代动力学参数,并监测体重、血液生化指标、尿液生化指标和心电图.结果 间尼索地平在1.875~480ng·mL-1 范围内线性关系良好(r = 0.9998);Beagle 犬口服2 mg·kg-1,6 mg·kg-1,18 mg·kg-1 间尼索地平后毒代动力学行为均符合二室模型,AUC 与剂量呈正相关,随着给药时间延长,AUC 和Cmax 略有增大.在2~18mg/kg 剂量范围内, T1/2α、T1/2β及CL 均无与剂量无关,连续给药8 个月,T1/2α、T1/2β和CL 均无明显变化.Beagle 犬连续8 个月给予大剂量间尼索地平,与对照组相比,3 个给药剂量组的AST、ALP、BUN、CRE 和PLT 值略有升高.结论 长期大剂量口服间尼索地平在犬体内有少量蓄积, 除AST、ALP、BUN、CRE 和PLT 值略有升高外,药物对Beagel 犬的体重、心电图及其他血液、尿液生化指标均无影响.
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