低极性人参皂苷ALK通过DNA甲基化表观遗传的调控而抑制白血病细胞增殖及诱导分化的研究

• 作 者: 高瑞兰[1]王潇[1]陈小红[1]Beng.H.Chong[2]苗青[1]尹利明[1]肖鲁伟[1]沈建平[1]余潇苓[1]林筱洁[1]倪桂宝[1]
• 机 构: 浙江中医药大学附属第一医院血液病研究所 浙江310006
• 出 处: 第十一届全国中西医结合血液学学术会议暨第二届中西医结合血液学高峰论坛
• 发表日期: 2014年期

目的：本文研究ALK阻滞白血病细胞进入增殖周期,诱导原始细胞分化的作用,并通过DNA甲基化表观遗传的调控而抗白血病.
方法：①中剂量ALK孵育K562,HEL,SHI-1和Meg-01白血病细胞48h，流式细胞术检测对细胞增殖周期的影响。②Western blot分析增殖相关MAPK信号传递途径多种蛋白激酶的表达水平。
结果：ALK有效地阻滞白血病K562,HEL,SHI-1和Meg-01进入增殖周期，S期细胞的百分率显著下降，增殖指数(％)明显低于对照细胞。同时，上调细胞周期抑制因子P21蛋白的表达水平。
结论：ALK通过阻滞细胞增殖周期，上调周期抑制因子而有效地抑制白血病细胞的异常增殖。诱导分化是药效学研究的突破点，具有重要的实用价值。ALK通过诱导DNA甲基化表观遗传的调控，上调抑癌基因、DNA修复和分化相关基因，下调致癌基因和抗凋亡基因的表达，而发挥抑制增殖和诱导分化的抗白血病功效，机制不同于传统化疗药。综合其它的白血病动物模型、细胞学、分子实验及毒理学等结果，证明ALK能够有效地抗白血病而无明显毒副反应，为中药5类新药的开发奠定基础，可成为安全有效治疗白血病的中药新药。