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目的：探讨巨噬细胞的盐皮质激素受体(MR)在小鼠动脉损伤后内膜新生中的作用及机制.
方法：实验用三种小鼠1)巨噬细胞MR敲除小鼠及相对应的对照小鼠;2)血管平滑肌细胞MR敲除小鼠及对照小鼠;3)C57BL/6J小鼠,给予MR拮抗剂依普利酮喂食,普通喂食作为对照.各组小鼠分别行右侧股动脉穿刺手术，术后4周取组织血管，HE染色，进行血管内膜增生面积、内膜面积和中膜面积的比值及狭窄程度的统计学分析。然后用免疫组织化学检测了平滑肌抗原(α-SMActin)及增殖细胞核抗原(PCNA)，来衡量平滑肌细胞的增殖情况。随后用免疫荧光检测了血管损伤后巨噬细胞的招募情况，用实时荧光定量PCR检测了血管早期(动脉损伤7天)炎症因子和氧化应急相关基因的表达。利用骨髓来源的巨噬细胞结合LPS刺激，探讨了MR调控巨噬细胞炎症和氧化应急的分子机制。用巨噬细胞和平滑肌的共培养，进一步探讨了巨噬细胞MR敲除后对血管平滑肌细胞的迁移和增殖的影响。
结果：依普利酮喂食组和巨噬细胞MR敲除组均能不同程度的抑制动脉损伤导致的血管内膜新生和重构，而平滑肌细胞MR敲除对此没有影响。血管组织巨噬细胞的染色及基因表达结果显示，巨噬细胞MR敲除可以降低巨噬细胞往损伤部位的招募及抑制血管组织的促炎基因和氧化应急相关基因的表达。体外实验则证明，MR敲除可抑制LPS刺激引起的巨噬细胞炎性因子的表达，抑制作用依赖于PI3K-Akt信号通路。巨噬细胞和平滑肌共培养的结果表明，MR敲除的巨噬细胞可以抑制平滑肌细胞的迁移和增殖，其抑制作用可能是通过降低巨噬细胞表达IL-1β和TNF-α因子实现的。
结论：选择性地阻断巨噬细胞MR可能通过抑制炎症和氧化应激、以及调节血管平滑肌细胞的迁移和增殖，从而抑制动脉损伤后的内膜新生和血管重构。因此，巨噬细胞MR是调控内膜新生和血管重构的重要靶点。