胸苷酸合成酶靶向抑制剂药物敏感性差异的分子调控机制

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zswf031124
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  背景 肿瘤细胞由于生长特别旺盛,高度依赖于DNA复制、细胞增殖等过程,而胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase,TS)作为负责胸腺嘧啶脱氧核苷(dTMP)的关键酶,它的抑制会导致dTMP减少,引起DNA合成障碍、使细胞阻滞于S期并最终引起细胞死亡,即所谓的"胸腺嘧啶饥饿"现象。因此,以TS为靶点促使肿瘤细胞死亡的治疗策略一直以来都是癌症药物研发的重要方向,其靶向抑制剂研发基于其两种底物尿嘧啶脱氧核苷(dUMP)和亚甲基四氢叶酸(mTHF)。在胃癌研究中,除5FU外其他靶向TS的抑制剂的相关研究极为缺乏。目的 系统评价TS抑制剂在胃癌中的抗肿瘤作用及其药物敏感性差异的分子调控机制,鉴定可用于判定TS抑制剂治疗有效性的分子标志物。
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