中国汉族晚发型阿尔茨海默病与易感基因的相关性研究

• 作 者: 沈璐 刘晓燕 焦彬 侯丽华 唐北沙
• 机 构: 中南大学湘雅医院神经内科410008神经退行性疾病湖南省重点实验室410008
• 出 处: 中国微循环学会神经变性病专业委员会2014年学术会议暨阿尔兹海默症分子发病机制和神经网络国际学术交流会
• 发表日期: 2014年11期
• 关键词: 晚发型阿尔茨海默病 病理机制 易感基因 多态位点 汉族

阿尔茨海默病(Alzheimers disease AD)风险基因研究一直是散发AD发病机制研究的热点之一.迄今为止,唯一明确的AD风险基因为APOE-ε4等位基因,携带APOE-ε4可增加晚发阿尔茨海默病(LOAD)4-5倍的发病风险,但也仅能解释20％-29％的发病因素.近年来,全基因组关联研究(GWAS)陆续发现很多新的LOAD可能的易感基因,但往往SNP位点较少,且结果常常不一致,亟待大样本、高通量、多人种的研究进一步证实.
目的:选取58个AD常见易感基因多态位点(已获验证或排位靠前者优先选择)在中国汉族LOAD患者中进行同步验证,探讨58个位点与LOAD的相关性,并分析基因间相互作用,建立LOAD疾病风险预测模型.
方法:采用飞行时间质谱方法对239例中国汉族LOAD患者和207例正常对照进行58个单核普酸多态的基因型分析,进一步比较每个位点等位基因及基因型频率在两组的分布差异,并进行连锁不平衡及单体型分析.
结果:1)APOE-ε4携带者频率在LOAD组高于对照组(P=0.002,OR=2.011);2)LOAD组CLU基因rs9331888-G、CR1基因rs6691117-G、PICALM基因rs3851179-A及rs10792832-A频率均低于对照组(P=0.007,OR=0.673;P=0.010,OR=0.650;P=0.025,OR=0.716;P=0.030,OR=0.728);LOAD组HLA-DRB5/DRB1墓因rs9271192-C频率高于对照组(P=0.015,OR=1.596);PICALM基因的rs592297-C、TOMM40基因rs157581-G及rs11556505-T,MS4A/4EA基因间区rs1562990-C频率高于对照组(P=0.032,OR=1.380;P=0.028OR=1.430;P=0.003,OR=1.869;P=0.049,OR=1.347),但校正年龄、性别、APOE-s4后差异无显著性.其余43个符合Hardy-Weinberg平衡的位点,其等位基因及基因型在两组间频率分布经校正、分层统计后均无明显差异(P>0.05);3)LOAD组CLU基因一单体型GCCAC和TOMM40-APOE基因一单体型AGTACC频率高于对照组(P=0.014,OR=1.766;P=0.017,OR=1.770 ).
结论:中国汉族人群APOE基因多态性与LOAD易感性相关,携带APOE-s4可明显增加LOAD发病风险.CLU基因rs9331888-G,CR1基因rs6691117-G,PICALM基因rs3851179-A和rs10792832-A为LOAD的保护因素;HLA-DRB5/DRB1基因间区rs9271192-C为LOAD的危险因素.PICALM基因rs592297-C,TOMM40基因rs157581-G,rs11556505-T和MS4A基因簇rs1562990-C可能为LOAD的危险因素.CLU基因一单体型GCCAC和位于TOMM40-APOE基因的AGTACC单体型可增加LOAD发病风险.