【摘 要】
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目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体g(PPARγ)/维甲酸受体(RARs)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中与RIF的关系及作用.方法:160只雄性6周龄Wistar大鼠随机分为模型组、PPARg受体激动剂组、PPARg受体阻断剂组和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组.所有大鼠行麻醉后背侧切口行左侧输尿管双重结扎术,手术3天后,三组大鼠每天均给予腹腔注射药物:P
【机 构】
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广西医科大学第一附属医院儿科 530021
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体g(PPARγ)/维甲酸受体(RARs)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠中与RIF的关系及作用.方法:160只雄性6周龄Wistar大鼠随机分为模型组、PPARg受体激动剂组、PPARg受体阻断剂组和二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组.所有大鼠行麻醉后背侧切口行左侧输尿管双重结扎术,手术3天后,三组大鼠每天均给予腹腔注射药物:PPARg受体激动剂组用罗格列酮钠(0.3mg/kg.d)、PPARg受体阻断剂组用GW9662(0.3mg/kg.d)、DMSO组用DMSO(0.6ml/kg.d),观察直到处死当天.分别于造模后第2周末和第4周末各组处死20只大鼠,留取左侧肾脏,HE和Masson染色行肾脏病理学检查,并计算RIF指数.应用免疫组织化学、RT-PCR和Western blot对肾脏组织PPARg、RARα、RARβ、RARγ和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达进行检测;应用免疫组织化学和westem-blot法对肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达进行检测.结果:(1)与模型组大鼠相比:①罗格列酮组大鼠肾脏病理学改善明显，RIF程度较轻，RIF指数显著下降;肾脏组织PPARg和RARα的mRNA及其蛋白表达均显著增高;而肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白的表达均显著降低;肾脏组织Col-N和FN的蛋白表达均显著降低;肾脏组织RARβ和RARγ的mRNA及其蛋白表达均无显著差异。②GW9662组大鼠RIF程度加重，RIF指数显著增高;肾脏组织PPARg和RARα的mRNA及其蛋白表达均显著降低;肾脏组织TGF-β1的mRNA及其蛋白表达均显著增高;肾脏组织Col-N和FN的蛋白表达均显著增高，RARβ、RARγ的mRNA及其蛋白表达均无显著差异.③DMSO组中RIF指数、肾脏组织PPARg, RARα, RARβ、RARγ和TGF-β1的mRNA及其蛋白表达、肾脏组织Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均无显著差异。(2)相关性分析:大鼠肾脏组织PPARg的蛋白表达与RARα蛋白表达呈显著正相关;而与RARβ、RARγ蛋白表达无显著相关。大鼠肾脏组织PPARg的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1, Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均呈显著负相关。大鼠肾脏组织RARα的蛋白表达与RIF指数、TGF-β1, Col-Ⅳ,FN均呈显著负相关。结论:PPARγ/RARα信号通路可能参与UUO大鼠RIF发生发展，PPARg受体激动剂可能通过调节PPARγ/RARα信号通路而减轻UUO大鼠RIF程度。
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