【摘 要】
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目的:合成新型阿霉素前体药PADM并探讨其联合细胞减灭术加腹腔热灌注化疗(CRS+HIPEC)治疗兔胃癌腹膜癌(PC)的疗效和安全性.方法:化学合成PADM后,将兔VX2瘤细胞悬液注入40只兔
【机 构】
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武汉大学中南医院肿瘤科,肿瘤生物学行为湖北省重点实验室,湖北省癌症临床研究中心 武汉市,430071
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目的:合成新型阿霉素前体药PADM并探讨其联合细胞减灭术加腹腔热灌注化疗(CRS+HIPEC)治疗兔胃癌腹膜癌(PC)的疗效和安全性.方法:化学合成PADM后,将兔VX2瘤细胞悬液注入40只兔胃粘膜下,制成兔胃癌PC模型,8天后将动物随机分为4组:Control组(n=10)观察自然病程;HIPEC组(n=10)行CRS+HIPEC;PADM组(n=10)和ADM组(n=10)分别行CRS+HIPEC后行PADM50mg/kg或ADM5mg/kg静脉化疗.结果:PADM纯度99.1％,易溶于水,稳定性好.Control组中位生存期为23.0d(95％CI:19.9～26.1d),HIPEC组41.0(36.9～45.1)d,PADM组65.0(44.1～71.9)d,ADM组58.0(39.6～54.4)d.HIPEC组生存期较Control组延长70％(18d)以上(P＜0.001),PADM组较HIPEC组延长58％(24d)(P=0.021),ADM组较HIPEC组延长40％(17d)(P=0.029).ADM组化疗后WBC、PLT明显低于HIPEC组(P=0.001),CK-MB明显高于HIPEC组(P=0.012),其余各组间血液学指标无统计学差异(P＞0.05).ADM组光镜下见心肌凝固性坏死并核固缩,TEM提示心肌细胞核退行性变,核周线粒体减少或消失,肌丝部分溶解,闰盘松散等,其余组则未见上述改变.结论:新型阿霉素前体药PADM纯度高、理化性质优良.在CRS+HIPEC基础上,PADM可进一步延长荷瘤动物生存期,安全性好.与ADM比,PADM具有高效低毒的特点.
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