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在现代分子遗传学研究中,如何获得大量的基因突变体—包括细胞和整体动物,—直是广受关注的科学问题.作为重要的模式生物,实验小鼠及其来源的胚胎干细胞(ES cells),在基因功能研究领域有不可替代的价值,研究和利用ES细胞也是当前生物医学领域的核心问题之一.考虑到小鼠的基因组是二倍体,如何得到纯合子的突变体ES细胞,一直是一个难题.我们在以前的研究中利用一种"Blm缺陷"的ES细胞系,并结合PiggyBac转座子插入突变技术和基因诱捕技术建立了包含数千基因的纯合子突变体文库,并利用该文库成功地进行了"DNA错配修复"相关基因的筛选工作(Wang,W.,Bradley,A.& Huang, Y.Genome Res., 19:667-673, 2009.)1.