Garcinol抑制食管癌细胞转移的作用机制探究

来源 :中华中医药学会中药实验药理分会第十二次学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a5b4123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
  目的:食管癌是我国多发的癌症,其五年生存率在10%左右,肿瘤转移是其致死的主因.藤黄属植物中提取的Garcinol 是组蛋白乙酰化抑制剂,有研究报道其在肝癌、结肠癌中可以抑制肿瘤转移(Metastasis),但机理并不明确.本研究将深入研究Garcinol 对食管癌细胞转移的抑制及其作用机制,特别关注其是否能通过调节组蛋白乙酰化而抑制肿瘤细胞转移.方法:本实验使用了两种食管癌细胞,KYSE150 和TE1,通过MTT 实验得到Garcinol在两个细胞株上的IC50 数据后,首先通过划痕实验验证Garcinol 抑制食管癌癌细胞转移的能力,并通过活细胞工作站动态观测细胞的爬行能力.之后分别用小室迁移实验和mitrigel侵袭实验研究Garcinol 对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响.用小干扰RNA 敲除分别敲除P300 和CBP,研究这两个组蛋白对食管癌细胞转移的影响.用western blot 检测用Garcinol处理过的食管癌细胞中HAT 相关蛋白以及EMT 相关蛋白的表达.用PCR 法检测用Garcinol处理过的食管癌细胞中相关蛋白的mRNA 水平及用小干扰RNA 敲除P300 和CBP 后相关蛋白的mRNA 水平.结果:Garcinol 在两个细胞株中的IC50 分别为11μM 和16μM,在划痕实验中低于IC50剂量的Garcinol 就能明显抑制细胞的爬行.在5μMGarcinol 处理的小室迁移实验中,可以观察到Garcinol 能抑制细胞的迁移能力.在敲除P300 和CBP 的划痕实验中,敲除P300 对食管癌细胞的爬行能力有影响而敲除CBP 并未产生此作用.Garcinol 能降低P300 和CBP 的蛋白水平但是并未影响其mRNA 的表达量.Garcinol 能升高EMT 相关蛋白E-Cadherin 的表达并抑制了P-Src、P-Stat3、P-AKT 等的表达.结论:Garcinol 能抑制食管癌细胞的转移能力并呈剂量依赖的趋势.Garcinol 可能是通过降低组蛋白乙酰化酶P300/CBP 和SRC 相关通路蛋白的表达来抑制食管癌细胞的转移的.
其他文献
会议
会议
Purpose: Panacis Japonici Rhizoma(PJR)is one of the most famous Chinese medical herbs and presents potential anti-cancer effects.This study aims to isolate and investigate the anti-cancer potential of
会议
Purpose: Compounds of Ophiopogon japonicas have medicinal effects including anti-inflammatory and anticancer effects.In this study,we screened several Ophiopogon japonicas compounds for possible antic
会议