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研究背景与目的 糖尿病(Diabetes mellitus,DM)可引起中枢神经系统病变,包括内质网应激(Endoplasmic reticulum,ER)突触障碍.硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是第三种气体神经调质信号分子,具有神经调质和神经保护作用.脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor, BDNF)在神经元的生长、分化及突触的可塑性都起着重要的调节作用.我们将探讨H2S是否能拮抗糖尿病大鼠海马内质网应激及突触生成障碍？BDNF-TrkB通路是否涉及到H2S的这种神经保护作用？方法 以腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)的SD大鼠为糖尿病的动物模型；Western blotting检测大鼠海马组织糖调节蛋白78 (Glucose regulated protein 78,GRP78),C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和cleaved caspase-12等ER应激相关标志蛋白的表达以及突触蛋白SYN1、BDNF和酪氨酸蛋白激酶B (protein kinase B,TrkB)的表达.结果 NaHS (30,100 μmol/kg×30 d,i.p.)能明显抑制STZ (40 mg/kg)诱导糖尿病大鼠海马GRP78,CHOP及cleaved caspase-12蛋白表达的增加,表明H2S能抑制糖尿病大鼠海马ER应激.NaHS (30,100 μ mol/kg×30 d,i.p.)能明显升高糖尿病大鼠海马SYN1蛋白的表达量以及BDNF和TrkB蛋白的表达.结论 H2S抑制糖尿病大鼠海马内质网应激及突触生成障碍,其机制可能涉及到上调海马BDNF-TrkB通路.