調節性T細胞在失血性休克/膿毒症致急性肺損傷中的作用及PD-1的調控作用

来源 :世界中医药学会联合会急症专业委员会2014年大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:moligu
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  目的:闡明調節性T細胞在失血性休克/膿毒症雙打擊致間接肺損傷炎症緩解和損傷修復中的作用及程式性死亡分子PD-1對其的調控作用.方法:本研究首先通過失血性休克/膿毒症雙打擊建立完全模擬臨床創傷/外科ICU中常見的間接肺損傷小鼠模型;將1X106個免疫磁珠分選的供體野生型C57BL/6或PD-1基因敲除小鼠脾臟的CD4+CD25+調節性T細胞,體外使用Vybrant染料標記後,於受體小鼠(均為野生型小鼠)誘導失血性休克後液體復蘇期間過繼輸入,後受體小鼠再進行盲腸結紮穿孔誘導肺損傷.結果:結果發現,Vybrant染料標記的供體脾源性Tregs細胞能在受體小鼠出血性休克後24小時和肺損傷後遷移至受體小鼠受損肺組織.同時,與無Tregs細胞治療組相比,過繼輸入Tregs細胞組小鼠肺部損傷明顯減輕:肺泡蛋白滲漏降低;減少中性粒細胞歸巢至肺組織及降低肺組織細胞凋亡.Tregs細胞治療組小鼠肺泡灌洗液和肺組織中抗炎細胞因數IL-10增加,同時增加肺組織中IL-17A水準,肺組織中趨化因數KC明顯降低.但是,當將PD-1基因敲除Tregs(PD-1 gene knock out Tregs,PD-1-1-Tregs)細胞過繼輸入至野生型受體小鼠時卻喪失了野生型Tregs(wide type Tregs,WT-Tregs)對肺損傷的保護作用,結果發現輸入PD-1基因敲除Tregs細胞小鼠肺部損傷程度與未治療組相當.進一步的研究發現,過繼輸入野生型Tregs細胞而不是PD-1基因缺陷Tregs能增加受體小鼠肺組織中Foxp3的表達以及CD4+Foxp3+T細胞表面PD-1和CTLA-4的表達.結論:綜上所述,外源性Tregs細胞能促進問接ALI模型小鼠炎症緩解和損傷修復,PD-1參與了對Tregs細胞功能的調控作用.Tregs細胞表達PD-1可能是Tregs細胞發揮保護作用的重要調控因數,針對PD-1進行Tregs細胞功能的調控可能為細胞治療急性肺損傷提供一個新的思路.
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