【摘 要】
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目的:前期研究表明,胃癌组织中存在猪鼻支原体的感染;猪鼻支原体及其表面膜抗原蛋白p37均能提高胃癌细胞的体内外迁移侵袭和转移能力,但对猪鼻支原体感染细胞及促进细胞迁移
【机 构】
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北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京100142
【出 处】
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中国病理生理学会第十四届肿瘤专业委员会、第十五届免疫专业委员会联合学术会议
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目的:前期研究表明,胃癌组织中存在猪鼻支原体的感染;猪鼻支原体及其表面膜抗原蛋白p37均能提高胃癌细胞的体内外迁移侵袭和转移能力,但对猪鼻支原体感染细胞及促进细胞迁移侵袭的相关机制尚不明确.本研究旨在明确猪鼻支原体感染与胃癌预后关系的基础上,探讨猪鼻支原体感染及促进细胞迁移的分子机制.
方法:对胃癌组织芯片通过免疫组化检测猪鼻支原体的感染,并用定量PCR验证其可靠性,用Kaplan-Meier分析其与患者预后的关系.以胃癌细胞MGC803和AGS为实验体系，采用GST pull down联合MALDI-TOF质谱分析、免疫沉淀、多肤竞争抑制、抗体阻断、RAN干扰、细胞迁移及激光共聚焦、细胞基因表达谱及聚类分析等方法探讨支原体感染细胞及促细胞迁移的相关分子机制。
结果:1、对339例的胃癌组织芯片检测显示，阳性率为39.5％(134/339)。支原体感染和肿瘤血管侵犯及远处转移均呈明显正相关(P值分别为0.021和0.029)。Kaplan-Meier曲线分析显示，支原体阳性的胃癌患者预后较支原体阴性的患者差，生存期短(P值为0.040)。2、猪鼻支原体通过p37蛋白氨基端区域与细胞Annexin A2(ANXA2)分子的氨基端相互作用感染细胞;p37或ANXA2抗体及n37氨基端多肤均可抑制支原体感染细胞。
结论:胃癌组织有猪鼻支原体感染患者预后差;猪鼻支原体通过p37与ANXA2各自氨基端的相互作用感染细胞，并通过激活NF-B信号通路增强胃癌细胞的迁移能力并促进细胞EMT的发生。
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