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目的：研究香烟促进小鼠肺癌生长的作用机制.
方法：使用髓系细胞RelA/p65敲除小鼠(RelA/p65-/-)和对照小鼠(WT),利用尾静脉注射小鼠肺肿瘤细胞LLC细胞方法建立小鼠转移性肺癌模型,然后将小鼠暴露于香烟中刺激.采用计数小鼠肺肿瘤的肿瘤数、测量最大肿瘤尺寸以及HE染色对肿瘤形成进行评价.利用Kaplan-Meier生存率分析方法进行小鼠生存率评价.免疫组化方法检测小鼠肿瘤增殖抗原Ki-67、TNFα和CD68表达;Westemblot法检测肿瘤细胞cyclin D1、c-myc的表达.采用TUNEL凋亡免疫组化染色观察肿瘤细胞的凋亡.ELISA法检测肺肿瘤中炎症因子TNFα、IL-6和KC的浓度.
结果：经香烟刺激后,WT小鼠的肺重量、肿瘤数和最大肿瘤尺寸分别为1.45±0.08g、64.8±4.14个和7.64±0.24mm,均显著高于未受香烟刺激的WT小鼠(均P＜0.05);而RelA/p65-/-小鼠肺重量、肿瘤数和最大肿瘤尺寸在香烟刺激前后无明显变化(均P＞0.05),并且均低于WT小鼠(均P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,与WT小鼠相比,RelA/p65-/-小鼠的生存时间显著延长(P＜0.05);WT吸烟组小鼠的生存时间显著低于WT空气组(P＜0.05).香烟刺激后,WT小鼠的Ki-67阳性肿瘤细胞显著高于未受刺激的WI小鼠,阳性率分别为60.6±5.44％和43.4±2.91％(P＜0.05).RelA/p65-/-小鼠肺肿瘤中Ki-67阳性肿瘤细胞则明显低于wT小鼠,阳性率分别为12.8±3.63％和43.4±2.91％(P＜0.05).WestemBlot检测结果表明香烟刺激增强增殖相关蛋白cyclin D1和c-myc表达,而髓系细胞RelA/p65敲除显著抑制它们的表达.WT和RelA/p65-/-小鼠在受到香烟刺激后,渗入到肿瘤组织中的巨噬细胞的数量显著增加,分别从15.25±3.14个/高倍视野增加到37±4.05个/高倍视野,从18.75±3.09个/高倍视野增加到32.88±3.32个/高倍视野(P＜0.05),但是RelA/p65-/-小鼠与WT小鼠相比无统计学差异(P＞0.05).WT小鼠在香烟刺激后TNFα浓度从3574±290.2pg/ml增加到5941±576.3pg/ml,IL-6浓度从4512±1394.2pg/ml增加到11830±703.3pg/ml,KC浓度从4514±139.4pg/ml增加到19440±570.2pg/ml(P＜0.05),而它们在RelA/p65-/-小鼠中均下降.
结论：香烟促进了小鼠肺癌的生长;髓系细胞的RelA/p65介导了香烟的促肿瘤生长效应;由RelA/p65调控的TNFα可能参与肺癌的发展.