【摘 要】
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[目的]金黄色葡萄球菌α-溶血素是由金葡菌菌株分泌的一种自组装成孔毒素，它能在细胞膜上自组装成七聚体导致细胞的裂解和死亡，α-溶血素在金葡菌的致病性上起到关键作用。
【机 构】
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吉林大学动物医学学院,长春,130062
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]金黄色葡萄球菌α-溶血素是由金葡菌菌株分泌的一种自组装成孔毒素，它能在细胞膜上自组装成七聚体导致细胞的裂解和死亡，α-溶血素在金葡菌的致病性上起到关键作用。因此以α-溶血素为靶标开发新药可能为金葡菌感染的治疗提供新思路，本研究探索了千层纸素A对金葡菌溶血素七聚体组装的抑制作用。[方法]通过最小抑菌浓度测定、溶血抑制试验、免疫印记试验、分子动力学模拟、点突变验证和细胞毒性试验观察千层纸素A对α-溶血素的影响。[结果]研究发现，千层纸素A能抑制金葡菌α-溶血素引起的兔红细胞溶血。通过分子动力学模拟和点突变验证发现千层纸素A能结合到α-溶血素的"Loop区"进而阻碍了α-溶血素七聚体的形成而影响其溶血活性。进一步发现千层纸素A能保护金葡菌α--溶血素介导的人肺泡上皮细胞毒性作用，因此提示千层纸素A在体内能够对小鼠金葡菌肺炎有治疗作用。体内试验发现千层纸素A对小鼠金葡菌肺炎有治疗作用。[结论]本研究结果表明千层纸素A能通过阻碍α-溶血素七聚体的自组装过程抑制α-溶血素的溶血作用并对小鼠金葡菌肺炎有治疗作用，该发现有助于以金葡菌α-溶血素作为靶标的药物开发。
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