新型镇静催眠化合物YZG-331在大鼠和人肝微粒体中代谢产物的鉴定及对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用研究

• 作 者: 刘志浩;盛莉;李燕;
• 机 构: 中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物代谢室,天然药物活性物质与功能国家重点实验室,活性物质发现与适药化研究北京市重点实验室,北京 100050
• 出 处: 第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
• 发表日期: 2012年期

　　目的 研究鉴定YZG-331在大鼠/人肝微粒体、人重组CYP3A4中的代谢产物以及YZG-331对CYP450同工酶主要亚型的抑制作用.方法 将YZG-331与大鼠/人肝微粒体及人CYP3A4重组酶共同温孵，应用LC-MS/MS方法定量检测温孵液中YZG-331及其代谢产物.应用CYP450同工酶特异性底物测定YZG-331对人微粒体CYP450同工酶的抑制作用.结果 YZG-331与大鼠肝微粒体温孵60 min后可代谢44.7％，主要代谢产物是分子离子峰为402.7的两个氧化产物.YZG-331在人肝微粒体和CYP3A4人重组酶中无明显代谢.YZG-331 (2.5μM)对人肝微粒体CYP3A4、1A2、2C9探针底物的代谢产物1-羟基咪达唑仑、对乙酰氨基酚、4-羟基双氯芬酸生成无明显抑制作用.结论 YZG-331大鼠肝微粒体中可代谢生成分子离子峰为402.7的两个氧化产物.YZG331对人肝微粒体CYP450主要同工酶亚型无明显抑制作用.