共存成分增加口服黄连提取物中小檗碱体内活性的药动学机制研究

• 作 者: 马秉亮 马越鸣
• 机 构: 上海中医药大学中药学院 药理教研室,上海 201203
• 出 处: 全国中药药理学会联合会学术交流大会
• 发表日期: 2012年期
• 关键词: 共存 口服 黄连提取物 小檗碱 体内活性 药动学

　　目的 口服黄连具有潜在的急性毒性,其毒性物质基础为各生物碱成分,主要是小檗碱。但是,口服单体小檗碱的急性毒性却非常小。本研究的目的,即在于揭示口服黄连提取物中小檗碱体与单体小檗碱体内活性差异的药动学机制。方法 利用小鼠急性毒性实验,比较研究口服黄连提取物或小檗碱的体内活性；利用液质联用技术,检测各样本中小檗碱含量：利用整体药动学实验,研究灌予黄连提取物或小檗碱后,小檗碱在小鼠血液与重要脏器中暴露水平的差异；利用肠外翻囊实验,研究黄连提取物中小檗碱与单体小檗碱体外吸收的差异。结果 结果发现,灌予3 g/kg黄连提取物后,受试小鼠全部死亡,而等小檗碱剂量的单体小檗碱处理组,小鼠全部存活；灌予黄连提取物组小鼠血液中小檗碱暴露水平与灌予等小檗碱剂量的单体小檗碱组无显著差异,但在主要脏器中(心、脑、肺、肝)则显著高于灌予单体小檗碱组；黄连提取物中小檗碱的体外吸收显著优于单体小檗碱；黄连提取物中小檗碱溶解性较单体小檗碱提高15倍；用PEG-400改善溶解性后,200 mg/kg剂量的单体小檗碱对小鼠的急性毒性由0％增加至100％。结论 黄连提取物中,共存成分可通过改善小檗碱溶解性,促进其吸收进,增加其系统暴露水平,从而影响其体内活性。