【摘 要】
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疫苗作为一种肿瘤免疫疗法已经用于临床,且近年来受到愈来愈多的关注.然而,传统的癌症疫苗普遍存在抗原提呈细胞摄取效率较低的问题,限制了其疗效的发挥.发展具有树突细
【机 构】
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华中科技大学-武汉光电国家实验室,Britton Chance 生物医学光子学研究中心,430074
【出 处】
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2015年中国生物医学工程联合学术年会
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疫苗作为一种肿瘤免疫疗法已经用于临床,且近年来受到愈来愈多的关注.然而,传统的癌症疫苗普遍存在抗原提呈细胞摄取效率较低的问题,限制了其疗效的发挥.发展具有树突细胞(DC)靶向能力的肿瘤抗原运输平台,将肿瘤抗原直接运送至引流淋巴结内的DC细胞,使其高效的摄取抗原并激活抗原特异性的免疫反应,为解决这一问题带来了契机.为此,我们发展了具有清道夫受体(SR-BI)靶向能力、可同步装载近红外光学探针和肿瘤抗原多肽(Ap)的脂质纳米颗粒(Ap-FNP：antigen peptide-fluorescent nanoparticle).研究结果表明,抗原肽OVA257-264、hgp100、OVA323-339 与两亲性α-螺旋多肽R4F 融合形成的多肽α-Ap,可与磷脂自组装形成粒径＜30 nm 的纳米颗粒.近红外荧光成像以及显微光学成像结果证实,Ap-FNP 能够快速高效地迁移和蓄积到注射部位相应的引流淋巴结及次级淋巴结内,并随着时间在淋巴结中由外向内扩散至T 细胞区,流式结果显示淋巴结内的DC 细胞对Ap-FNP 的摄取比率高达80％.体外实验结果表明,相对于imDC,mDC 对于Ap-FNP 有更高的摄取效率,同时Ap-FNP 具有刺激imDC 成熟的能力.Ap-FNP 免疫C57BL/6 鼠后,能够有效的抑制E.G 7-OVA 肿瘤的生长,Ap-FNP 装载经胆固醇修饰的Toll 样受体激动剂CpG-ODN(chol-CpG-ODN)后免疫C57BL/6 鼠,可几乎完全抑制E.G 7-OVA 肿瘤的生长.由此可见,我们发展的淋巴结树突细胞靶向的抗原多肽-脂质纳米疫苗,为癌症免疫治疗提供了新方法.
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