【摘 要】
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目的:评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(d1-NBP)前药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(d1-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法:采用近似致死剂量法(ALD)，给药剂量分别为41、93、2
【机 构】
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中国医学科学院药物研究所 100050
【出 处】
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中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会全国第十三届学术会议暨第四届第5次委员会议——低碳生活与健康损害论坛
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目的:评价Beagle犬静脉注射丁基苯酞(d1-NBP)前药2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾(d1-PHPB)的急性毒性反应及伴随毒代动力学。方法:采用近似致死剂量法(ALD)，给药剂量分别为41、93、210、315 mg／kg。同时采用HPLC-UV方法测定血药浓度，使用DAS软件进行数据处理，进行毒代动力评价，采血时间为药后3min、15min、30min、1h、2h、4h、6h和8h。
结果:随给药剂量的增加逐渐出现身体颤抖、头部震颤、呕吐、站立不能、后肢肌柬震颤等反应，但药后2h基本恢复正常；315mg/kg剂量组动物药后6min死亡。dl-PHPB可快速转化为dl-NBP，其AUCo0-∞分别为24．8、49．0、76．0μgh／ml，明显低于d1-NBP的AUCoO-∞分别为200．8、340．6、407．1μg h／ml。结论:Beagle犬单次静脉注射d1-PHPB的近似致死剂量范围为210～315mg/kg,伴随毒代动力学研究显示d1-PHPB的毒性反应与其快速转化为d1-NBP密切相关。
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