【摘 要】
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目的:探讨CYP3A4/5、ABCB1单倍型对中国汉族肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响. 方法:采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(
【机 构】
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南京大学医学院附属鼓楼医院药学部,南京江苏,210008
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目的:探讨CYP3A4/5、ABCB1单倍型对中国汉族肾移植患者术后一月内他克莫司谷浓度(C0/D)的影响.
方法:采用限制性片段长度多态性技术分析患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1(C1236T,G2677A/T,C3435T)基因型,采用酶增强免疫测定技术测定患者C0/D值.
结果:经分析46名患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1 (C1236T,G2677A/T,C3435T)等位基因频率为0.304,0.707,0.554,0.478 及0.304,符合Hardy-Weinberg平衡,且CYP3A4-3A5、G2677A/T-C3435T以及C1236T-C3435T 间均表现为连锁不平衡.术后8-15及16-30天内CYP3A4*18B基因型与患者FK506的C0/D值显著相关,野生纯合型患者的C0/D值分别为突变型患者的1.34及1.67倍.CYP3A5*3 基因亦与患者FK506 的C0/D值显著相关.突变纯合型患者的C0/D值在移植术后1-7,8-15及16-30天时分别为野生型患者的1.56,1.98及1.99倍.CYP3A4/5单倍型GG型携带者与非携带者FK506的C0/D值在移植术后8-15,16-30天时存在显著性差异,GG型携带者的C0/D为非携带者的1.43及1.77倍.未观察到ABCB1基因主要单倍型TGC及CGC对FK506血药浓度的影响.
结论:结果显示仅CYP3A4/5单倍型与他克莫司C0/D值显著相关,移植前CYP3A4/5单倍型检测将有利于他克莫司给药剂量的调整.
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