DEHP对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的毒性作用及其机制研究

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:motombo555
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  [目的]邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]是常见的环境内分泌干扰物,对人体具有多种毒性作用,其中生殖毒性最为突出,但其对女性生殖系统的毒性作用机制尚不明确.本研究旨在探讨DEHP对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA)的毒性作用及其机制.[方法]将48只成年雌性Wistar大鼠随机分为4个组,即阴性对照组(玉米油)、低剂量组(300mg/kg/d,1/100LD50)、中剂量组(1000mg/kg/d,1/30LD50)和高剂量(3000mg/kg/d,1/10LD50),每组12只.每天早晨灌胃1次,连续染毒4周.检测下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone,GnRH)水平,血液性激素水平的变化,研究雌性大鼠垂体促性腺激素释放激素受体(Gonadotropin releasing hormone receptor,GnRHR)基因和蛋白水平表达.[结果]与对照组相比,染毒组大鼠表现为:①体重显著下降(p<0.05);②卵巢的脏器系数明显减小(p<0.05);③下丘脑GnRH的表达水平明显升高(p<0.05);④随着染毒剂量的增加,垂体中GnRHR蛋白和基因表达水平上调(p<0.05);⑤血清中FSH、LH、T、P4和E2激素分泌水平显著下降(p<0.05).[结论]研究结果表明,DEHP可能对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴产生毒性作用,导致雌性激素合成途径失衡,从而对雌性大鼠的生殖系统产生不良影响.
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