【摘 要】
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[目的]硒是动物生长发育必需的营养元素之一,具有抗氧化、增强免疫、提高繁殖性能以及调控蛋白质合成等生物功能.本文选用注塑级聚乳酸为载体成功研制一种亚硒酸钡聚乳酸微球制剂,并对微球表征特性、体外及体内释药特征进行了初步研究.[方法](1)采用S/O/W型乳化-溶剂挥发法制备亚硒酸钡聚乳酸微球,以包封率和载药量为评价指标,通过五因素三水平正交实验设计对微球制备工艺进行了优化；(2)在不同释放介质中(0
【机 构】
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华南农业大学兽医学院药理研究室,广州,510642 佛山市南海区大沥镇农林服务中心
【出 处】
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2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会
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[目的]硒是动物生长发育必需的营养元素之一,具有抗氧化、增强免疫、提高繁殖性能以及调控蛋白质合成等生物功能.本文选用注塑级聚乳酸为载体成功研制一种亚硒酸钡聚乳酸微球制剂,并对微球表征特性、体外及体内释药特征进行了初步研究.[方法](1)采用S/O/W型乳化-溶剂挥发法制备亚硒酸钡聚乳酸微球,以包封率和载药量为评价指标,通过五因素三水平正交实验设计对微球制备工艺进行了优化；(2)在不同释放介质中(0.1M HCL或乙醇-磷酸盐缓冲溶液)经37％恒温低速搅拌,考察了工艺优化前后微球的体外释放特征,采用Ritger-Peppas方程进行拟合；(3)建立了微球中亚硒酸钡萃取和血浆硒含量测定的氢化物-原子荧光分光光度法,以家兔为模型通过皮下和肌注两种给药途径对亚硒酸钡聚乳酸微球和亚硒酸钡原药的体内释放进行了对比研究.[结果](1)获得亚硒酸钡聚乳酸微球最佳制备工艺为：PLA4％、PVA0.5％、药/PLA为0.8和NaC13.0％,乳化速度为20000r/min.制得的微球表面光滑、分散均匀,重现性好,平均载药量在20％左右,粒径分布范围为8.08～ 21.76μm.经工艺优化制备的微球突释现象明显减弱；(2)体外释药结果表明,在pH7.4的PBS缓冲液中28h内释放3.73％,6个月累积释放12.71％,表明所制备的微球可达到长效缓释效果；(3)对微球中硒含量检测的检出限为0.22ng/ml,血浆样品中硒浓度检测具高灵敏度,检出限为0.069ng/ml.肌注亚硒酸钡原药的家兔血浆硒浓度上升很快,易达到中毒量至死亡,而亚硒酸钡聚乳酸微球经皮下注射的家兔无任何中毒症状,且血浆硒浓度上升缓慢,最终趋于平稳状态.[结论]本研究制备的亚硒酸钡酯聚乳酸微球,制备条件简单,工艺稳定可行,微球表征良好,体外及体内释药表明本制剂具有明显的缓释特性,可成为具有临床应用前景的一种新型硒保健制剂.
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