应用非标记LC-MS/MS对抗青光眼术后兔眼的蛋白质组学分析

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目的:本研究应用以液质联用为基础的非标记蛋白质组学技术(LC-MS/MS)方法对比观察正常兔眼、高眼压模型兔眼以及经睫状体平坦部滤过术后眼压控制良好的兔眼的视网膜全蛋白组差异表达情况,从而进一步从蛋白水平探讨青光眼的发病机制和睫状体平坦部滤过术后眼压下降且控制稳定对视神经保护的作用机制。方法:经前房注射复方卡波姆溶液成功建立高眼压模型后,随机分为两组,每组5只,一组维持持续性高眼压状态6个月,作为模型组。一组成功造模后进行睫状体平坦部滤过术,眼压控制状态维持6个月作为手术组。正常组兔眼5只,做为正常对照组。摘取三组兔眼视网膜,进行全视网膜蛋白样品制备,蛋白酶解,质谱、色谱分析,MS/MS数据搜索,软件验证可信结果、软件分析蛋白功能及其参与生物进程。结果:三组样品检测到的蛋白分别为:正常组416个,模型组461个,手术组423个。共有蛋白发现488个蛋白,其中82个特异蛋白;406个重叠蛋白。经液质联用分析、鉴定及软件分析,根据肽段离子的色谱峰面积或峰高度,以及谱图的累积计数来分析蛋白差异,发现有23个差异表达蛋白,其中高眼压组与正常组比较下调蛋白数为19个,而部分差异蛋白在睫状体平坦部滤过术组中的表达有所恢复;与正常对照组相比较,高眼压模型组中上调蛋白有4个,部分差异蛋白在睫状体平坦部滤过术组中的表达呈现恢复的趋势。结论:通过检索及查阅,对蛋白功能的具体分析发现,本文所涉及的23个差异蛋白与青光眼的发病、损伤及修复有密切的关系,提示这些蛋白可能参与到了青光眼发病、损伤修复、免疫调控、抗氧化应激、抗炎反应、视神经修复、细胞凋亡调控等过程。这对于青光眼视网膜及视神经损伤的修复起到了重要的作用,证实了睫状体平坦部滤过术降低眼压的效果明确,对青光眼视神经保护具有确切的作用,并且具有较高的手术安全性。
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