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目的：应用单侧输尿管结扎(UUO)大鼠肾间质纤维化动物模型，观察补肾活血法中药对UUO大鼠不同时期肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、结缔组织生长因子(CTGF)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响，探讨补肾活血法中药抗肾间质纤维化，保护肾功能的机制。
方法：健康雄性Wistar大鼠54只，随机分为假手术组(A组)，UUO模型组(B组)、UUO+补肾活血法中药治疗组(C组)，每组各18只。C组大鼠以0.1mL补肾活血法中药混悬液25ng/100g/d灌胃；A组和B组大鼠用等容积盐水，三组均于术前一天开始灌胃。分别于术后第3、7、14天处死，切取左肾，行HE、Masson染色观察肾脏病理变化，并采用免疫组化染色测定肾间质BMP-7、TNF-A、TGF-B1的表达，大鼠处死前留取血标本，检测血清钙(Ca)、磷(P)浓度。
结果：(1)与A组相比，B组及C组的血Ca、P水平无显著性差异。(2)HE及Masson染色A组未见异常。HE染色B组术后3天肾小管扩张不明显，间质中少量单核细胞、淋巴细胞浸润，随时间延长病变逐渐加重，肾间质大量炎症细胞浸润，间质宽度明显增加，偶见萎缩肾小管；Masson染色可见B组术后3天肾小管扩张，肾间质增宽，胶原纤维增加，染色加深；此后，病变逐渐加重。C组与B组相比肾小管间质病变程度明显减轻(P<0.05)(3)免疫组织化学结果显示：BMP-7在A组高表达，主要分布于肾小管及肾间质。在B组BMP-7蛋白的表达随时间呈进行性下降，14天表达最弱。C组BMP-7的表达均显著高于同期B组，组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。TNF-α的表达：在A组各时期几乎无表达。在B组主要表达于肾小管上皮细胞，术后3天时TNF-α表达轻度增高，7天表达至高峰，14天时显著减少，但C组TNF-α的表达均显著低于同期B组，组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。TGF-β1的表达：在A组各时期仅微量表达，B组各时相点TGF-β1蛋白的表达随时间呈进行性升高，至第14天表达最强。组间及组内各时间点比较均有统计学差异(P<0.05)。C组则可降低同一时点的TGF-β1在肾间质中的表达，和B组平行相比TGF-β1表达减少(P<0.05)。相关性分析结果显示，BMP-7、TNF-A与TGF-β1的表达均显著负相关(P<0.05)。
结论：补肾活血法中药能明显上调BMP-7蛋白的表达，进而使TNF-α、TGF-β1的表达下降，从而发挥其肾脏保护作用，延缓和抑制了肾间质纤维化的发展，且这种作用不依赖于其对血钙磷水平的调节。