不同亲疏水性rhGH-PELA微囊体内释放的研究

来源 :2015中国化工学会学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hu1234
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以不同亲疏水性的聚乳酸-聚乙二醇共聚物(PLA-PEG)为膜材,制备载重组人生长激素微囊,研究了PELA的亲疏水性对载药微囊在体内的药代动力学、药效学、有效性等方面的影响,尤其是考察材料亲疏水性的对体内的安全性.结果表明:20 kDa PELA微囊组的曲线下面积相对于30 kDa PELA和40 kDa PELA分别增长了57.8 %和128 %.说明低分子量膜材微囊由于亲水性较强,在体内能持续释放rhGH,其曲线下面积高于分子量较大、疏水性较强的PELA微囊的值.20 kDa PELA微囊组的IGF-1曲线下面积相对于rhGH溶液组、30 kDa PELA和40 kDa PELA微囊分别增长了75.6 %、17.6 %和64.0 %;20 kDa PELA微囊组的IGFBP-3曲线下面积相对于rhGH溶液组、30 kDaPELA和40 kDa PELA微囊分别增长了36.0 %、16.9 %和41.3 %,说明注射低分子量的PELA微囊能刺激体内产生IGF-1和IGFBP-3的量最多;同时,注射低分子量的PELA微囊后,刺激摘除垂体后大鼠的体重增长和骨骼发育最为明显,进一步说明分子量较低的PELA利于保持蛋白的活性.载药微囊安全性评价结果表明,所有分子量的PELA微囊在动物体内不产生免疫反应和炎症反应;低分子量PELA微囊对动物体的主要脏器功能没有影响,是一种十分安全有效的缓释材料.综合以上结论,说明低分子量即亲水性较强的PELA更利于制备蛋白药物的缓释微囊,因为它不仅能持续释放药物,还能保持蛋白活性,而且对机体无毒副作用,是一种安全有效的载体.
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