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目的中药活性成分的体内暴露形式和暴露水平对中药临床疗效的发挥起着至关重要的作用。本研究旨在揭示口服标准化银杏叶制剂GBE50后,多种银杏叶活性成分在大鼠体内的暴露物质谱,并了解相关成分的肠道吸收和系统前处置机制,为银杏叶制剂的多成分药代动力学研究、药效学及安全性评价提供信息。方法 LC/MS/MS用于银杏叶药材和制剂的物质谱分析及各种生物样品的代谢物谱分析;Caco-2细胞单层模型及决策树模型分别用于化合物膜通透性的评价与预测;与化合物吸收相关的理化参数用in silico方法计算;CYP、UGT、SULT和COMT等多种in vitro代谢体系用于评价化合物的首过代谢情况。结果物质谱分析结果表明,GBE50至少含有内酯、黄酮醇、黄酮、异黄酮、双黄酮、黄烷醇和有机酸等7类共72个化学成分,含量范围在0.01～55.3 mg/g。口服GBE50后,大鼠血浆中主要可测成分为内酯、黄酮醇及其代谢物。五个内酯(Bilobalide,ginkgolide A,B,C和J)的肠道吸收主要由其膜通透性决定,而代谢和胆汁排泄对吸收的影响较小,内酯A和B虽是外排转运体MDR-1和MRP-2底物,但对其口服吸收影响较弱。含量较高的银杏黄酮醇苷则由于不易被小肠糖苷水解酶水解,代谢稳定性相对较好,不受肠外排转运体外排等原因,在血浆中可测到低浓度的原型苷成分。同时,未吸收完全的黄酮醇苷会在结肠被细菌水解后进入肠细胞继而发生Ⅱ相代谢,产生的结合代谢物也是血浆中的主要暴露形式。而双黄酮虽在GBE50中含量高,但膜通透性和溶解性限制了其肠道吸收,其他类成分则因含量过低没有体内暴露。结论该研究揭示了口服标准银杏叶提取物GBE50后体内主要的系统暴露形式是内酯、黄酮醇苷及其代谢物,提示后续口服银杏叶提取物的多成分药代研究、药效学和安全性评价应该关注这些成分。