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目的:川药嗪(Ligustrine,Lig)、川芎素(Sodium Ferulic,SF)是中药川芎的有效成分.器官水平证明二者可降低冠脉阻力,增加冠脉血流,改善心肌血供等.钙激活钾通道(calcium-activated potassium channels,Kc.)在冠脉平滑肌上分布广泛,表达密度高,与冠脉的舒缩密切相关.本实验研究川芎嗪、川芎素对联Kc<,a>影响,旨在从分子水平阐述其扩冠机制.方法:采用膜片钳单通道技术观察川芎嗪、川芎素对Kc<,a>的影响,同时观察药物作用的可逆性.结果:1.川芎嗪对Kc<,a>的作用,在对称性高钾浴液中,其内钙离子固定浓度为10<-7>mol/L.细胞贴附式膜片上,0.25,0.30,0.40mg/ml的Lig对Kc<,a>具明显激活作用.通道开放概率由0.007±0.007(n=6)分别增至0.062±0.051(n=6,P<0.05),0.129±0.073(n=6,P<0.01),0.314±0.095(n=6,P<0.01).电流幅值用药前后无明显变化.通道平均开放时间虽有增加但经统计学处理无显著差异.平均关闭时间明显减小,由747.7±403.9mS,分别减至113.3±70.1mS(n=6,P<0.05),29.6±13.5mS,13.2±4.5mS(n=6,P<0.01).因此,川芎嗪增加通道开放概率是通过缩短平均关闭时间实现的.在内面向外式膜片上,0.20,0.30,0.40mmol/L川芎嗪也有明显激活Kc<,a>的作用.通道开放概率由0.013±0.008(n=9)分别增至0.061±0.030(n=9,P<0.05),0.215±0.063,0.383±0.051(n=9,P<0.01).药物对电流幅值无影响.用药后,通道平均开放时间由2.7±1.5mS(n=9)分别延长到4.9±3.004mS,5.1±2.4mS(n=9,P<0.05),7.3±3.6mS(n=9,P<0.05),平均关闭时间从1014.9±844.4mS分别减少到102.3±86.7mS(n=9,P<0.05),33.2±30.6mS,14.0±12.9mS(n=9,P<0.05),故在此模式下,川芎嗪通过延长平均开放时间,缩短平均关闭时间来增加通道开放概率,进而提高通道活性.2.川芎嗪对Kc<,a>的作用,在细胞贴附式和内面向外式膜片上,浴液为对称性高钾液,游离钙离子浓度为10<-1>mol/L时,0.5-5mg/ml的川芎素对Kc<,a>通道的开放概率、电流幅值、平均开放时间、平均关闭时间无明显影响.结论:在急性酶分离的猪冠脉平滑肌细胞上,川芎嗪可通过两个途径激活Kc<,a>,一是直接作用,二是经过胞内一系列过程间接激活,且具一定浓度依赖性和可逆性.川芎素对Kc<,a>无明显影响,可能有其他机制参与其扩冠作用.