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维甲酸X受体(RXR)被认为是药物和污染物作用的重要靶点.UVI3003是一种高度选择性的RXR抑制剂,研究表明RXR激动剂能引起脊椎动物胚胎发育的严重畸形,而对抑制剂的致畸性还没有报道.本文以热带爪蟾胚胎为实验模型,利用基因芯片的方法,研究了UVI3003对胚胎基因表达谱的影响.
结果表明，UVI3003在0-24 h暴露时，胚胎出现了脑部萎缩、眼睛异常、唾液腺位移和尾巴弯曲等多种畸形现象;在24-48 h暴露时，胚胎出现了泄殖腔肿大和鳍变窄等较为严重的现象。胚胎的畸形程度与UVI3003的暴露浓度呈现较好的相关性，但前、后24h的畸形类型差别较大。
基因组分析表明，差异表达基因的个数与UVI3003暴露浓度呈现较好的相关性。后24 h的差异基因明显多于前24 h，且两个时段共同的差异基因较少。所有时段与浓度组的共同差异基因只有一个(ugtla6)，其主要功能为UDP-葡萄糖醛酸和UDP-葡萄糖基的转移。
利用DAVID对差异基因进行综合分析。分析表明，前24 h差异基因的功能主要包括眼球晶状体的结构组成，血红素、脂质结合等;通路有糖类代谢，类固醇合成等。后24 h的基因功能主要包括转移酶活性，含硫基团转移等;通路有PPAR信号通路，药物代谢等。两个时段共同的作用通路有PPAR信号通路、视黄醇代谢以及类固醇激素合成。