邬氏黄丝曲霉产生的四个新组织蛋白酶抑制剂

• 作 者: 董悦生[1]林洁[2]路新华[2]郑智慧[2]马成伟[3]刘梅[2]白玉[2]张华[2]杨峻山[4]
• 机 构: 大连理工大学环境与生命学院生物科学与工程系大连116024
• 出 处: 2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周
• 发表日期: 2008年期

目的：研究邬氏黄丝曲霉F01Z0195代谢产物中的抑制组织蛋白酶B的化学成份、生物活性并进行抑制剂和组织蛋白酶B的相互作用的分子模拟研究。
方法：对邬氏黄丝曲霉F01Z0195进行发酵培养，对代谢产物进行分离纯化，使用现代光谱技术进行结构解析，并研究了其对组织蛋白酶B抑制活性及体内外毒性。
结果：得到4个新化合物Wortamannilactones E-G，其对组织蛋白酶的抑制活性分别为4.3，6.5，13.0，and 6.0 mmol/l。Wortamannilactones E对人正常细胞L-20细胞系在150 mmol/l浓度下未显示毒性，其小鼠的急性毒性LD50为500mg/kg。
结论：首次从土壤微生物代谢产物中分离得到了含有氧杂二环-[2.2.1]-庚烷和二氢吡喃环子结构的化合物；首次报道该类化合物具有组织蛋白酶B的抑制活性和较低的体内外毒性。