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目的利用口服环磷酰胺（CTX）建立大鼠免疫抑制模型,确定体液免疫、天然免疫及细胞免疫相关指标在大鼠免疫抑制模型中的变化,为食品免疫毒理学评价建立科学有效的免疫抑制模型。方法 4周龄健康Wistar雌性大鼠,分别ig给予CTX 5,10和20 mg·kg-1),每组10只,连续灌胃30 d。每周称重1次,并记录进食量。在实验结束后取新鲜血液进行血常规、FACS分析,取新鲜组织器官固定后进行病理组织学检查,利用免疫组化方法检测免疫相关因子。结果口服给予大鼠环磷酰胺30 d后,各实验组大鼠与对照组比较体重显著下降（P<0.01）,饲料利用率降低（P<0.05）。大体剖检可见:环磷酰胺实验组大鼠皮下脂肪菲薄,胃内空虚,胃黏膜潮红。十二指肠、空肠黏膜出血,肠内容物为水样淡黄色液体,膀胱积尿。脾深紫黑色,质地坚实。镜检可见:脾淤血,多处白髓淋巴细胞坏死,局部白髓出血。肠道表现为肠炎症状,黏膜上皮变性脱落,阶段性黏膜上皮坏死脱落,炎性细胞浸润,黏膜固有层血管扩张充血。血常规分析表明,CTX各实验组白细胞数量与对照组比较有不同程度的升高,淋巴细胞百分比不同程度降低,红细胞数量也呈下降趋势,与CTX剂量呈正相关。流式细胞分析结果表明,外周血B细胞、NK细胞百分比与对照组比较显著降低（P<0.01）;外周血T细胞百分比与对照组比较略有上升,但差异不显著。CTX实验组外周血Th细胞百分比与对照组比较显著降低（P<0.01）,Tc细胞百分比与对照组比较略有下降,差异不显著。脾脏中,CTX各实验组与对照组比较,B,T,NK细胞百分数显著降低（P<0.01）;CTX实验组脾脏Th细胞百分比与对照组比较显著降低（P<0.01）,Tc细胞百分比与对照组比较显著降低（P<0.05）。结论口服给予大鼠不同剂量的CTX可抑制大鼠免疫反应。CTX引起组织器官损伤、抑制中枢免疫器官免疫细胞的生成及转化。在中枢免疫器官中引起T和B细胞凋亡及坏死,进而影响外周血循环中的免疫细胞数量。CTX的免疫抑制作用主要表现为对体液免疫、天然免疫的抑制作用。在细胞免疫中主要影响T细胞的分化,显著抑制T细胞向Th细胞的分化。CTX对体液免疫、天然免疫及细胞免疫的抑制作用有明显的剂效关系,大鼠口服给予CTX10 mg·kg-1具有线性剂效关系,可作为食品安全免疫毒理学评价的免疫抑制模型。