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目的：通过超极化激活环核苷酸门控阳离子通道基因亚型4(HCN4)修饰犬骨髓间充质干细胞(MSCs),使其成为传递起搏电流的细胞平台,试图在完全性房室传导阻滞模型犬体内"构建"生物起搏功能,以探索治疗缓慢型心律失常疾病的新方法.方法：1.构建pLent i6. 3-HCN4-IRES2-EGFP和pLenti6.3-IRES2-EGFP穿梭质粒，并通过3质粒系统包装成慢病毒颗粒，感染第2-3代犬骨髓间充质干细胞(cMSCs)，得到包含HCN4基因的HCN4-cMSCs和只包含增强型绿色荧光蛋白基因的EGFP-cMSCs.2.取成年犬射频消融房室结建立完全性房室传导阻滞(CAVB)动物模型，并植入电子起搏器。1周后将mHCN4-cMSCs (HCN4组)或EGFP-cMSCs(对照组)悬液斜行注入模型犬左心室前壁心外膜下.3.术后对两组犬的心室自律性和移植部位组织目的基因蛋白表达进行综合检测和分析。采用体表心电图、24小时动态心电图记录、起搏器活动日志记录分析及其对于神经体液调节和体能运动的反应能力评估心室自律性变化;用组织病理学HE染色、免疫组织荧光染色技术和Western Blot分子生物学技术等多项技术方法对细胞移植后体内存活和目的基因蛋白表达进行检测。结果：细胞移植后第2周内，24小时动态心电图及每周体表心电图检查提示在第2周末时HCN4组犬运动时最大心率达到最高103±12 bpm，同时体息时的静息心率和平均心率也随着时间逐渐增加，到第4周时趋于稳定(基础心率55±6 bpm，平均心率59±5 bpm)。且明显高于对照组对应心率指标。 HCN4组电子起搏率从第周开始下降，到第4周时下降至6±2％，而对照组则为57±7％。组织学研究证实移植的MSCs细胞能够在移植部位存活至少6周，局部未发现明显的细胞凋亡坏死和免疫排斥反应。免疫荧光染色证实异体移植的MSCs细胞能够在移植部位有效表达HCN4通道蛋白，且其表达量明显超过注射未转染基因的对照组。结论：HCN4基因修饰的骨髓间充质干细胞心脏移植能够提高完全性房室传导阻滞心脏的起搏节律。