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目的：对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)为临床常用的解热镇痛药,随着全球的广泛应用,其肝不良反应也越来越得到人们的关注.柴胡具有解表退热、疏肝解郁、升举阳气等功效.本文通过建立APAP急性肝损伤模型,在给予APAP前后不同时间点给予柴胡水提取物,采用代谢组学技术并结合临床生化指标综合评价柴胡提取物的保肝作用,寻找与毒性作用相关的的生物标记物(群),为探讨柴胡的解热和保护肝损伤作用机制提供依据依据.
方法：采用灌胃给予500mg·kg 1APAP建立急性肝损伤小鼠模型.设立柴胡单次给药组,给予APAP6h后分别灌胃给予低、高两个剂量(以柴胡生药计9g·kg-1、36g·kg-1)柴胡水提液,APAP给药24h后取血浆及肝脏组织进行分析;设立柴胡多次预防给药组和柴胡多次治疗给药组:多次预防给药组前3天每天灌胃给予低、高两个剂量柴胡水提液,第4天灌胃给予APAP;多次治疗给药组于第1天灌胃给予APAP,第2～4d灌胃给予低、高两个剂量柴胡提取液,两组均在最后一次给药24h后取血浆及肝脏组织进行分析.每组均平行设空白对照组,灌胃给予0.5％ CMC-Na.血浆样品分别利用全自动生化仪进行丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等生化指标分析,同时利用UPLC-Q-Tof-MS技术及SIMCA-P13.0软件进行代谢组学分析.肝脏组织样品用于制备肝脏病理切片,常规染色.
结果：常规生化指标的结果表明,柴胡低、高剂量组单次及多次给药均可降低对乙酰氨基酚所致ALT、AST升高,与模型组比差异有显著性意义(P＜0.05).血浆UPLC-Q-Tof-MS的PLS-DA 2D散点图分析表明,柴胡低、高剂量给药组均远离模型组向正常对照组移行.从代谢谱比较,柴胡可调节对乙酰氨基酚引起的内源性物质变化,使其趋于正常.包括与脂代谢相关的溶血磷脂胆碱、脑磷脂、肉毒碱,与氨基酸代谢相关的组氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、亮氨酸及能量代谢相关的肌酸、甜菜碱等.
结论：柴胡具有改善对乙酰氨基酚所致肝脏损伤的作用,代谢组学可以灵敏、准确地预测肝脏损伤的发生和发展,为探讨柴胡保护肝脏作用的机制及临床合理用药提供依据.