【摘 要】
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双酚A(BPA)是一种典型的环境内分泌干扰物,广泛应用于饮用水容器和食品包装材料的生产.流行病学调查和动物实验研究指出,BPA与糖尿病存在显著的相关关系[1-2].胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的关键环节,与线粒体功能障碍密切相关[3].因此,本研究以大鼠胰岛素瘤β细胞INS-1为研究对象,探讨不同剂量BPA对胰岛细胞的损伤及细胞损伤过程中线粒体凋亡信号通路的作用.研究发现,BPA暴露导致IN
【机 构】
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中国科学院城市环境研究所,中国科学院城市环境与健康重点实验室,福建 厦门集美大道1799号,361021
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双酚A(BPA)是一种典型的环境内分泌干扰物,广泛应用于饮用水容器和食品包装材料的生产.流行病学调查和动物实验研究指出,BPA与糖尿病存在显著的相关关系[1-2].胰岛β细胞功能障碍是糖尿病发生发展的关键环节,与线粒体功能障碍密切相关[3].因此,本研究以大鼠胰岛素瘤β细胞INS-1为研究对象,探讨不同剂量BPA对胰岛细胞的损伤及细胞损伤过程中线粒体凋亡信号通路的作用.研究发现,BPA暴露导致INS-1细胞活力显著降低,葡萄糖刺激的胰岛素释放功能(GSIS)受损,并具有剂量依赖性.Annexin-PI染色结果显示,随着BPA浓度增大,INS-1细胞早期凋亡率显著增加.BPA暴露还导致INS-1细胞线粒体功能障碍,主要表现为：ATP含量显著降低,线粒体肿胀、空泡化,质量减小,膜电位降低等.RT-PCR结果表明,BPA暴露可影响经典GSIS通路和线粒体功能、代谢相关基因的mRNA表达水平.综上所述,BPA通过作用于线粒体呼吸链,促进线粒体功能障碍诱导INS-1胰岛细胞凋亡.
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