【摘 要】
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(+)-ainsliadimer A是在2008年从传统中药植物大头兔儿风中分离出来的活性天然产物，具有复杂且独特新颖的化学结构骨架。基于其最初分离时报道的细胞水平抗炎活性，我们首先在急性炎症的小鼠模型上做了进一步验证，同时通过细胞水平检测证明(+)-ainsliadimer A可以高效地抑制经典的炎症通路NF-KB信号通路。进一步通过合成小分子探针结合经典的亲和色谱纯化的方法揭示了(+)-ain
【出 处】
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中国科学院北京生命科学研究院第十一届北京生命科学研究生论坛
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(+)-ainsliadimer A是在2008年从传统中药植物大头兔儿风中分离出来的活性天然产物，具有复杂且独特新颖的化学结构骨架。基于其最初分离时报道的细胞水平抗炎活性，我们首先在急性炎症的小鼠模型上做了进一步验证，同时通过细胞水平检测证明(+)-ainsliadimer A可以高效地抑制经典的炎症通路NF-KB信号通路。进一步通过合成小分子探针结合经典的亲和色谱纯化的方法揭示了(+)-ainsliadimer A的生物作用靶点为IKKα和IKKβ，这两种激酶是NF-KB信号通路中最重要的激酶复合体成员。结合基因组学，质谱学，以及化学生物学的实验最终证实(+)-ainsliadimer A是通过共价修饰IKKα和IKKβ上保守的46位半胱氨酸实现变构抑制靶蛋白的生物功能。最后，作为一个有效的NF-KB抑制剂，(+)-ainsliadimer A对于移植于裸鼠体内的人胃癌细胞(BCG-823)也有明显的生长抑制效果。
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