预防给予EXendin-4对链脲霉素所致的糖尿病大鼠的疗效观察

• 作 者: 朱传江;陈宇;
• 机 构: 中国医学科学院药物研究所,北京 100050
• 出 处: 2007年全国生化与生物技术药物学术年会
• 发表日期: 2007年期

目的：观察预防给予exendin-4(EX4)对链脲霉素(streptozotocin, STZ)所致的糖尿病大鼠的效应。方法：将雄性Wistar大鼠按体重随机分为溶剂对照组,STZ模型对照组、d<,-7>-EX4组、d<,-3>-EX4组、d<,0>-EX4组,每组10只。d<,-7>-EX4组和d<,-3>-EX4组分别预防给予(皮下注射)EX4(1nmol·kg<1->·d<-1>)7和3ds;至d<,0>,各组动物(除溶剂对照组外)腹腔一次注射STZ(55mg·kg<-1>),同时各EX4组继续给予EX4至d<,+21>,溶剂对照组和STZ模型对照组则皮下注射相应溶剂。于EX4治疗给药后不同时间(d<,+7>～d<,+21)进行空腹血糖、糖耐量、血胰岛素、糖异生和肌糖原测定以及胰腺胰岛病理检查。结果：预先给药7天组(EX4-d<,-7>组),可以显著降低STZ所致糖尿病大鼠的空腹血糖水平(P<0.01 vs STZ模型对照组),抑制腹腔注射L-丙氨酸引起的糖异生作用(P<0.001 vs STZ模型对照组),改善模型动物的葡萄糖耐量(P<0.05 vs STZ模型对照组),提高血胰岛素水平(P<0.05 vs STZ模型对照组),降低肌糖原含量(P<0.01vs STZ模型对照组),增加胰岛B细胞数量,且这些效应都大于未预先给药组(EX4-d<,0>组)。结论：预先给予EX4,通过促进B细胞增生和改善B细胞功能,对抗STZ对胰岛B细胞损伤所引起的大鼠糖尿病,这将为糖尿病的防治提供一个新的思路和手段。