基于色谱-质谱分析的核酸损伤的化学和生物学研究

来源 :全国生物医药色谱及相关技术学术交流会(2012) | 被引量 : 0次 | 上传用户:xlq0225
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作为遗传信息的载体,DNA分子结构完整性和稳定性的保持,决定着细胞能否正常的生存和繁殖.然而各种有害因素,比如射线辐射、UV光辐射、化疗药物、细胞新陈代谢产生的活性氧等都会导致DNA碱基损伤.一个细胞每天有多达500,000处的DNA损伤,这些损伤给DNA分子造成结构上的破坏.细胞内积累的碱基损伤在DNA复制过程中可能通过碱基错配诱导DNA序列产生突变,从而导致基因编码和阅读信息的改变,即基因突变.基因突变对体细胞而言可能影响其功能或生存,对生殖细胞则可能影响到后代.DNA损伤与衰老、肿瘤发生等都有非常密切的联系.针对DNA损伤的研究,我们进行了以下工作:(1) 建立了基于色谱-质谱分析的DNA损伤的研究体系,开展了DNA损伤的化学合成、定量分析的研究,通过高精度色谱-质谱分析方法,发现了体内新的DNA损伤类型,阐明了一系列氧化DNA损伤的体内复制和修复机制 (1-5);(2) 利用第二代测序技术,并结合色谱-质谱分析,建立了高通量、通用的DNA损伤复制研究的新方法,并成功分析了DNA硝化损伤和氧化交联损伤的复制和突变机制(6).
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