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目的:抑郁障碍是一种危害性极大的精神疾病,探明其病理机制,找到可能影响其发生及转归的生物学标记物意义重大.既往研究显示miRNAs调控紊乱是抑郁障碍的重要病理机制.动物实验及课题组前期实验提示miR-34b/c表达异常可能与应激和抑郁有关.因此本研究拟进行抑郁障碍外周血miR-34b/c表达分析,以期在人体水平探讨miR-34b/c表达与抑郁障碍发生发展的关系.
材料及方法:研究对象筛选:抑郁障碍患者入组标准:30岁≤年龄≤60岁;患者符合DSM-IV关于重性抑郁障碍的诊断标准;汉密顿抑郁量表(HAMD)17项评分≥17分;既往未使用过任何抗抑郁药物、抗精神病药物;患者本人及家属同意参加本研究。排除标准:患有重大躯体疾病或有颅脑外伤史;患有其它神经精神疾病;有酒或其他物质依赖或滥用证据者;双相障碍、精神分裂症等精神疾病家族史;妊娠或哺乳期女性。正常对照入组标准:性别、年龄与病例组相匹配，对本研究知情同意。排除标准:曾有抑郁发作史;有其它精神疾病及严重躯体疾病;有家族精神疾病记载史;妊娠或哺乳期女性。最终有60例抑郁障碍患者和60例正常对照纳入研究。抗抑郁治疗:抑郁患者给予5-轻色胺再摄取抑郁剂(SSRIs)规范化治疗8周，治疗前后进行相关检查评估。血标本采集:研究对象采血当天晨起空腹，于上午7:30-8:30间采取静脉血后立即提取白细胞，置于Trizol-80℃保存，用于检测。临床评估:使用HAMD-17评估被试抑郁严重程度;使用Beck自杀意念量表中文版评估患者自杀意念;采用可重复性成套神经心理测验(RBANS)评估被试记忆、注意、执行等认知功能。检测指标:利用实时荧光定量PCR(Quantitativereal-timePCR,qRT-PCR)技术检测抑郁障碍患者外周血白细胞中miR-34b-5p和miR-34c-5p的表达水平。
结果:1、与对照组相比，miR-34c-5p在病例组表达升高，而在治疗后明显降低;未发现miR-34b-5p表达有差异。
2、miR-34c-5p表达在治疗前与HAMD-17总分呈正相关，治疗后其表达改变与HAMD-17减分率呈正相关。
3、有自杀意念抑郁患者miR-34c-5p表达水平高于无自杀意念患者。
4、抑郁患者miR-34c-5p表达与言语功、延时记忆、色词总数呈负相关，与连线1时间、连线2时间呈正相关。
结论:抑郁障碍存在特异的外周血miR-34c表达异常。miR-34c表达变化与抑郁患者的严重程度、自杀临床表型、抗抑郁疗效以及认知功能相关。