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目的 建立兔全血、玻璃体、房水、视网膜、晶状体、虹膜、角膜、巩膜及视神经中环孢素A的LC-MS/MS测定方法,考察在不同给药剂量下兔眼玻璃体内的药物的吸收、分布及微球的降解特性.方法 全血、眼部液体组织或固体组织的匀浆液加入内标环孢素D后经乙醚萃取.色谱柱为SB-AQ C18柱(4.6×50 mm I.D.,3.5 μun粒径),柱温50℃,流动相乙腈及0.01％氨水梯度洗脱.检测器为API4000型三重四极杆质谱仪,选用电喷雾离子源,正离子检测模式,环孢素A及环孢素D的MRM检测离子对分别为m/z 1220.3→ m/z 1203.1和m/z 1234.0→ m/z 1217.0.结果 不同组织样品中环孢素A的回收率均在91.8％以上,日内和日间精密度均小于11.5,最低定量下限可达0.5ng/mL.玻璃体内药物浓度在100 ng/mL(最低有效剂量)以上可达3-6个月.眼部组织中视网膜及晶状体中药物浓度较高,房水中药物浓度最低,其中晶状体中药物浓度随着给药时间的增加而增加.全血样品中的药物浓度均较低(小于0.5 ng/mL).结论 建立的LC-MS/MS定量方法灵敏度高、专属性强,适用于兔眼内环孢素A的药代动力学研究.环孢素A微球在玻璃体中有良好的缓释效果,并且系统暴露量低,毒副作用小,可作为长效治疗葡萄膜炎药物.