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目的：老年患者行外科手术异氟醚麻醉常出现以神经退行性变为特征的术后认知功能障碍(POCD).右美托咪定(DEX)可通过激动α2受体改善异氟醚诱导的认知功能损伤,发挥神经保护作用.然而,其具体分子机制尚未明确.本研究拟通过观察DEX对异氟醚吸入老年小鼠海马的凋亡和JAK2/STAT3信号通路的影响,以阐明其神经保护的具体机制.方法：108只20月龄的C57BL/6J小鼠随机分成6组(每组各18只)：空白对照组(Con组)、异氟醚组(ISO组)、右美托咪定组(DEX组)、α2受体抑制剂组(Atip组)、JAK2抑制剂(AG490组)和STAT3抑制剂组(WP1066组).除Con组外,其余各组小鼠吸入1.3％异氟醚4h.吸入异氟醚前30min,DEX组、Atip组、AG490组和WP1066组腹腔注射右美托咪定50 μg/kg.给予右美托咪定前1h,Atip组腹腔注射α2抑制剂阿替美唑250 μg/kg,AG490组和WP1066组分别腹腔注射JAK2抑制剂AG490 15 mg/kg和STAT3抑制剂WP1066 40 mg/kg.异氟醚暴露4h结束时,每组取6只小鼠抽取血样本检测血糖和血气分析,并取海马组织TUNEL荧光染色检测其凋亡.其余小鼠在异氟醚暴露2w后行水迷宫实验观察其空间学习和记忆能力.水迷宫实验后,每组各取6只以TUNEL荧光染色法检测海马组织凋亡.其余小鼠取海马组织Western Blot法测定caspase3、Bcl-2、 BAD、p-CREB、p-JAK2和p-STAT3的表达.结果：与Con组比较,ISO组小鼠的海马细胞凋亡数量显著增加,学习和记忆能力下降,伴随caspase3、BAD显著升高以及Bcl-2和p-CREB、p-JAK2和p-STAT3表达显著降低(P＜0.05).而DEX组的小鼠学习和记忆能力明显改善,海马组织细胞的凋亡数量、caspase3和BAD显著降低,Bcl-2、p-CREB、p-JAK2和p-STAT3显著升高(P＜0.05).α2受体抑制剂、A(490和WP1066均逆转了右美托咪定的作用.结论：右美托咪定可改善异氟醚引起的学习和记忆能力的下降,抑制海马组织细胞凋亡,减轻认知功能损伤.其机制是通过保存JAK2/STAT3信号通路的活化而发挥神经保护作用.