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目的：探讨冬虫夏草及雷公藤多甙对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用。方法：1、制备糖尿病大鼠模型：所有动物适应性喂养一周后禁食12小时,空腹状态下按65mg/kg腹腔一次性注射STZ,48-72小时后尾静脉采血,用血糖仪测定全血血糖.以随机血糖≥16.7mmol/L者入选糖尿病大鼠模型.将动物随机分为正常对照组(A组)、DN模型组(B组)、冬虫夏草治疗组(C组)及雷公藤多甙(TWP)治疗组(D组)、两药联合治疗组(E组).2、A组仅注射等量枸橼酸缓冲液.每组20只大鼠.C组给予CS菌粉59/(kg.d)每日灌胃,D组TWP 16 mg/kg.d每日灌胃给药,E组给予CS菌粉59/(kg.d)以及TWP 16 mg/kg.d每日灌胃,A组和B组给予等量溶媒每日上午灌胃一次,每周称体重调整用药剂量,连续用药12周.所有大鼠在实验期间均喂标准饮食,自由饮水,不应用胰岛素.12周后观察24小时尿蛋白排泄量、血糖、血尿素氮、皿肌酐、外周血白细胞等值的变化；HE染色检测肾组织病理变化；透射电镜测量足细胞超微结构变化；免疫荧光方法检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达.3、统计学处理正态分布资料以表示.UAER为非正态分布资料,采用对数转换后,用几何均数×/÷耐受因子(Geometric mean×/÷to].e：rance：factory)表示.应用SPSS11.0软件包进行统计分析,参数资料采用One-way ANOVA检验,非参数资料中采用Kruska.1-wallis检验。结果：1、与A组比较,各组血肌酐、尿素氮增高(P<0.05)；血糖、.肾重/体重和24小时尿蛋白排泄率明显增高(P<0.01),除D组出现肝酶增高及外周血白细胞下降(3/20例；15%)外,各组肝酶、外周血白细胞等无明显差异；B组、C组、D组、E组均有肾小球、小管间质及足细胞病变,肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达减少.2、与B组比较,C组、D组、E组肾重/体重和尿蛋白排泄率降低(P<0.01),肾小球、小管间质及足细胞病变明显减轻；肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达增高.结论：冬虫夏草及雷公藤多甙可上调Nephrin和Podocin蛋白表达、改善足细胞病变,对早期DN肾脏具有保护作用。冬虫夏草与雷公藤多甙合用可增加疗效并减轻雷公藤多甙的毒副作用。