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目的:探讨青春期前雌性大鼠锰暴露对下丘脑内GABAARα1调控GnRH神经元释放的影响,为阐明锰致雌性大鼠性早熟的机制及预防提供理论依据.方法:健康PND21天SD大鼠40只,按体重随机均分成4组.通过灌胃分别给与4组大鼠:等剂量生理盐水、2.5、5、10 mg/kg MnC12.每天染毒1次,持续12天.观察大鼠阴道开口情况,并于阴道开口后进行阴道涂片监测动情周期.大鼠进入首个动情间期当日处死大鼠.每组有4只大鼠用腹腔注射麻醉后进行多聚甲醛灌流,取脑组织剥离下丘脑后进行石蜡包埋用于HE染色和免疫荧光测量GABAARα1的表达.剩余大鼠腹腔麻醉后,腹主动脉采血用ELISA法检测血清中GnRH、LH、FSH、E2激素浓度,取脑组织分离下丘脑并提取总蛋白用于western blotting检测GABAARα1的表达.