【摘 要】
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本研究比较1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)染毒动物和染毒同时给予NF-κB抑制剂-吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)处理组间实验动物神经行为学改变及各检测指标差异,探讨NF-κB激活是否与1-BP的神经毒性相关.将适应性喂养5天的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-BP染毒组、PDTC+1-BP组及PDTC对照组.1-
【机 构】
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山东大学公共卫生学院,山东济南历下区文化西路44号,250012 山东寿光市 人民医院
【出 处】
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第十四届全国劳动卫生与职业病学术会议
论文部分内容阅读
本研究比较1-溴丙烷(1-bromopropane,1-BP)染毒动物和染毒同时给予NF-κB抑制剂-吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)处理组间实验动物神经行为学改变及各检测指标差异,探讨NF-κB激活是否与1-BP的神经毒性相关.将适应性喂养5天的雄性Wistar大鼠随机分为对照组、1-BP染毒组、PDTC+1-BP组及PDTC对照组.1-BP染毒组和PDTC+1-BP组每天经口给予800mg/kg·bw1-BP,PDTC+1-BP组每天1-BP染毒同时给予100mg/kg·bw的PDTC,自实验第7天到第12天采用Morris水迷宫实验记录各组大鼠的学习记忆能力.水迷宫实验结束后次日早晨,部分处死动物后剥离大脑皮层用于生化指标和Western blotting检测;部分大鼠经心脏灌注、体内固定后,制备大脑冰冻切片用于形态学观察.结果显示,与对照组相比,1-BP染毒组学习记忆能力明显下降,表现为大鼠游泳总路程延长(P<0.05)、逃避潜伏期时间增多(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05).1-BP染毒组大鼠大脑前额叶皮质中GSH含量明显减少,GSH/GSSG比值降低(P<0.05).4-HNE、MDA氧化修饰蛋白质明显升高.1-BP组大脑前额叶皮质中也观测到胞浆、胞核内NF-κB蛋白含量增高(P<0.05),NF-κB核转位增强(P<0.05);TNF-α、IL-1βmRNA含量显著升高(P<0.05),NO含量及诱导型一氧化氮合成酶(inducible NOS,iNOS)活性升高(P<0.05);免疫组化观察到胶质细胞激活、神经元丢失.PDTC阻断NF-κB激活可有效改善大脑的氧化还原状态,抑制脑内胶质细胞激活和炎性介质释放,减少神经元丢失,并有效改善实验动物的神经行为学表现.因此,1-BP导致的脑内NF-κB激活及炎性反应与1-BP的神经毒性密切相关.
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