甘草酸对小鼠血浆、脑组织中马钱子碱毒代动力学的影响

• 作 者: 刘艳文[1]颜苗[2]李焕德[2]雷艳青[3]
• 机 构: 中南大学湘雅二医院临床药学教研室,长沙 410011 湖南省第二人民医院药剂科,长沙 410007
• 出 处: 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周大会
• 发表日期: 2010年期

目的：研究甘草酸对中毒剂量下马钱子碱血浆、脑组织代谢动力学的影响，探讨甘草酸解毒机制。方法：雄性昆明种小鼠随机分为三大组，分别连续7天腹腔注射生理盐水、甘草酸溶液和维拉帕米溶液，第8天各组均腹腔注射马钱子碱溶液，于不同时间点取血和脑组织。UPLC-MS/MS法测定血浆和脑组织匀浆液中马钱子碱浓度。结果：持续给予甘草酸未能使血浆中马钱子碱浓度降低，但脑/血浓度比值曲线下面积较对照组减少了37.6％（P＜0.05）；P-gp抑制剂维拉帕米使脑内AUC0→10h、脑/血浓度比值曲线下面积较对照组分别增加了30.7％、32.5％（P＜0.05）。结论：甘草酸加速了马钱子碱在脑部的清除；维拉帕米阻止了药物从脑部的排出，甘草酸可能通过诱导血脑屏障上P-糖蛋白加速马钱子碱的脑部转运，马钱子碱可能是小鼠血脑屏障上P-gp底物。